成人2型糖尿病HbA1c共识解读--甘李课件.ppt

试验设计 选择16例男性健康志愿者作为受试者 ； 随机、单盲法、单中心、交叉设计研究方法； 16例受试者均接受长秀霖和进口甘精胰岛素试验，其中6例还接受NPH试验； 试验采用正常葡萄糖钳夹技术 ，注射胰岛素0.4 U/kg。试验全程共26小时，受试者保持卧位，可以饮水，不进食。 程时武,陆菊明,潘长玉等.重组甘精胰岛素注射液人体药代动力学、药效学及生物等效性研究. 中国糖尿病杂志, 2010,18(5): 387-391. 程时武,陆菊明,潘长玉等.重组甘精胰岛素注射液人体药代动力学、药效学及生物等效性研究. 中国糖尿病杂志, 2010,18(5): 387-391. 试验结果——药效学参数无差异 程时武,陆菊明,潘长玉等.重组甘精胰岛素注射液人体药代动力学、药效学及生物等效性研究. 中国糖尿病杂志, 2010,18(5): 387-391. 小 结 生物统计分析结果表明： 从药效学和药代动力学参数比较，均证明长秀霖与进口甘精胰岛素具有生物等效性。 长秀霖或进口甘精胰岛素具有平稳的降糖效应和血清胰岛素浓度，基本无峰值时间段，在治疗中作为基础胰岛素补充。 甘精胰岛素带来的希望与探索 甘精胰岛素平稳无峰，减少低血糖风险，为中国糖尿病人血糖安全达标的带来希望！ 随着长秀霖的广泛使用和对其药理特性的正确认识，大多数患者的基础血糖可以控制在4.4-5.5mmol/L 如何将希望变为现实，糖尿病同仁共同探索之路！ 糖尿病处理的更高目标是，在安全的前提下 尽可能的把所有血糖参数降至接近正常 ——中国2型糖尿病防治指南 《中国2型糖尿病防治指南 2007版》 * * * 糖尿病在全球范围内的流行，尤其是2型糖尿病可导致严重的后果和巨大的经济负担。2型糖尿病可导致微血管（肾脏、视网膜和神经）的并发症，引起肾功能衰竭、失眠、截肢乃至死亡等严重后果。 * 糖尿病控制和并发症试验研究（DCCT）对于1441名基线时伴或不伴视网膜病变的1型糖尿病患者随机分组，分别采用强化治疗或常规治疗，平均随访6.5年，结果表明，随着糖化血红蛋白水平的升高，发生视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变以及微量蛋白尿的危险也越高。当A1C高于7%后，随着糖化血红蛋白水平的升高，发生上述四种病变的危险显著增加。 * * 为什么UKPDS和DCCT/EDIC的结果，与前面我们提到的ACCORD、ADVANCE和VADT的结果截然不同呢？ 细分析这些研究的基线情况，我们可以发现：入组时的年龄、糖尿病病程、基线A1C水平有着明显的差异，尤其是糖尿病病程。这就提示我们，虽然ACCORD、ADVANCE和VADT研究中也采用了强化降糖的方案，但实际上糖尿病病程已有8-11.5年，并没有真正做到尽早。因此，其心血管事件的风险就大，强化降糖对心血管风险的预防就可能已为时晚矣。 一项多中心、随机开放、平行对照研究表明：FPG与A1C接近线性关系，FPG 5.6 mmol/L对应A1C 7%。 OAD控制不佳尽早加用基础胰岛素，当没有A1C检测条件时，可检测FPG作为替代的判断指标。 * 最新在6项仅使用基础胰岛素(甘精胰岛素或NPH)加饮食控制±OADs的研究中，测定1699例2型糖尿病患者的7点SMPG情况，以评估基础高血糖和餐后高血糖对糖尿病患者A1C的贡献。 结果表明，对于2型糖尿病患者来说，无论HbA1c数值是多少，空腹血糖对HbA1c的“贡献”达到76%以上(图)。这之前的Monnier研究的结果似乎有所不同，不妨从两个方面分析；其一，两项研究应用的检查方法和高血糖的定义是不同的，例如Monnier研究中将空腹高血糖定义为＞6.1 mmol/L，讲者的研究中则为＞5.6 mmol/L；其二，不同治疗方案改变了空腹血糖与餐后血糖的关系，即原本2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖均有升高，量化分析可知空腹血糖升高对总体血糖升高的“贡献”较大，但如果先将空腹血糖降至达标，则之后餐后高血糖的“贡献”较大。因此，对于OAD控制不佳的患者FPG对A1C的贡献率显著，空腹血糖达标是A1C达标的首要目标。 * * * * 首先看一下长秀霖的结构，与人胰岛素相比，其结构被巧妙地改变，我们可以看到，胰岛素Ｂ链30位处增加了2个精氨酸，精氨酸带正电荷，使等电点从pH5.4变为7.0，这使得分子在弱酸性条件下溶解，而在皮下组织的生理pH值下很少溶解；Ａ链上21位处对酸敏感的天冬酰胺被电荷中性的甘氨酸取代，从而有更好的稳定性。由于甘精胰岛素的生产技术要求很高，目前仅有甘李药业和安万特两家公司生产甘精胰岛素。通过这样地改变结构，其药理学作用发生了改变。 * * 胰岛素在体内，无论是血管内还是在皮下都有以下几种形式存在：单体、二聚