基因工程制药-1课件.ppt

* 基因轉殖 也可應用在人體上，稱為『基因治療』；雖然還不是十分成熟，但技術在穩定地改善與進步中。 例如，血友病人體內缺乏上述凝血第八因子的正確基因，血中因為沒有該因子而無法凝血；若能把正確的基因導入病人的細胞中，並且正常表現而產生凝血因子，則可使病人正常凝血。 把正確基因導入人體的方法，與動植物之轉殖不同，是採用人類更小、更悠久的敵人與朋友 - 病毒。? 病毒的構造非常簡單，通常是一顆外形像釋迦果的圓球，某些群族還長有一隻柄並接有幾隻腳。這個釋迦果的內部充滿病毒核酸，可能是 DNA 或 RNA，外殼則是由一顆顆的蛋白質組合成，這些蛋白質負責辨識並攻擊目標，在找到目標後便將其中的核酸注入宿主細胞，並且大量繁殖；流行性感冒病毒便是如此攻擊人類的呼吸道等細胞，使我們流鼻涕或頭痛。有一種腺病毒，也可以攻擊人體細胞，但若把其中所含的核酸修改及添加，使它不會產生太多不良症狀，但又可以把我們所指定的基因注入人體細胞中，則可能修正人體的錯誤基因。 第三章 基因工程制药 基因工程药物的高回报 碱性成纤维细胞生长因子 231元/ug 红细胞生成素 1072元/ug 白细胞介素-2 410元/ug 巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ug 胰岛素 10.2元/mg 基因产业将成为21世纪朝阳产业，它的巨额经济效益吸引着投资商和企业向这一领域汇聚。 目前美国的一些著名公司正在进行着一场重组和改造，把主要目标放在与基因相关的产业开发上。如今，如果有哪家公司宣布克隆出具有某种功能的基因，其股票马上大幅升值。人类基因研究的任何成果都会给无所不能的“基因工程”增添强大的驱动力，创造出人间奇迹。 Rockfeller大学将人肥胖基因出售0.2亿美元 Amgen公司将FKBP神经免疫因子配体转让达3.29亿美元 Millennium公司以4.65亿美元向Bayer公司转让225种基因的开发权 …… 基因本身就是一个产业 主要内容 3.1 概述 3.2 基因工程制药的特点 3.3 基因工程药物生产的一般程序 3.4 目的基因的获得： 化学合成法； cDNA法; PCR法 3.5 基因表达 3.6 基因工程菌的稳定性; 发酵：发酵工 艺，培养设备。 主要内容 3.7 基因工程药物的分离纯化 3.8 基因工程药物的质量控制: 原材料的质控，培养过程质控，纯化工艺的质控，目标产品的质控，产品的保存。 3.9 基因工程药物的制造实例 3.1概述 α1b –IFN（商品名“赛若金”） 我国自行研发的一类新药，“863”第一个产业化的基因工程药物 干扰素(IFN )治疗肝炎(hepatitis): Blood: 20,000-30,000 US$/patient Genetical Engineering: 200-300 US$/patient 1000 liter blood ? l liter ferment 要获取1磅（453g）纯干扰素，其成本高达200亿美元。而采用基因工程进行生产，其成本不到1亿美元。 胰岛素（Insulin）: 多肽激素, 治疗糖尿病（diabetes） 传统制法：从动物胰脏中提取 1000磅牛胰脏---10克胰岛素 现代方法：采用基因工程手段制备 200升发酵液---10克胰岛素 现代制法： A.在大肠杆菌中合成A、B链，再用化学方法连接两条肽链组成胰岛素。 B.用重组酵母分泌产生胰岛素原，再用酶法转化为胰岛素。 C.用牛凝乳酶原B基因与人胰岛素基因融合，高表达出融合蛋白，加工后获得有活性的胰岛素制品。（北大） 重组人胰岛素（rhInsulin） ?安柯瑞(重组人5型腺病毒)注射液  世界上第1个溶瘤药物，直接瘤内注射 (2006年上市) 鼻咽癌、头颈癌患者 世界第一个基因治疗药物—2004年深圳赛百诺基因技术有限公司研发的抗癌新药—“重组人p53腺病毒注射液”（商品名“今又生”）鼻咽癌 Campbell (1990) Biology, p. 351 血友病為遺傳缺陷 取出病人細胞 腺病毒 adenovirus 插入修正基因 感染病人細胞 注射修正細胞 修正基因 修正基因 轉入病人 細胞中 基因治疗 基因治疗药的现状 91年首次对先天性ADA缺失的女孩进行基因