新药的临床前研究与评价课件.pptVIP

单剂量和/或24小时内多剂量给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 新药临床前安全性评价 ----急性毒性试验 单次或多次给药 连续观察14天 LD50， 最大耐受量(最大给药量） 一般先于药效学试验，为药效学试验提供剂量依据 新药临床前安全性评价 ----急性毒性试验 最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）：不引起受试对象死亡的最高剂量。 最小致死剂量（Minimal lethal dose, MLD）：引起个别受试动物出现死亡的剂量 。 半数致死量（Median lethal dose, LD50）：在一定试验条件下引起50%动物死亡的剂量。该值是经统计学处理所得的结果。 未见反应剂量（No observed effect level, NOEL）或未见不良反应剂量（No observed adverse effect level, NOAEL） 近似致死量（Approximate lethal dose, ALD) 基本原则: 执行GLP 随机、对照、重复 动物: 获得尽量多信息前提下，使用尽量少动物 啮齿类---小鼠或大鼠 非啮齿类---犬或猴 二种动物(啮齿类及非啮齿类) 小鼠18