第12章 细胞免疫课件.pptVIP

第十二章 TL介导的细胞免疫 免疫应答(immune response,Ir) 机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫：TL介导的免疫应答，免疫物质为效应TL， 无抗体和补体参与。 体液免疫：BL介导的免疫，免疫物质为抗体。 2、T细胞活化信号的转导 CD3分子将胞外剌激信号传递至 细胞内部 CD3分子的ITAM酪氨酸残基磷酸化 蛋白酪氨酸激酶活化 转录因子活化，且由胞浆转位到细胞核内 启动细胞增殖、分化 2、CD8+细胞毒性T细胞（CTL）的作用： CTL主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、 肿瘤细胞等。 CTL可高效、特异地杀伤靶细胞，而不损害 正常组织。 *CTL杀伤靶细胞的机制： ----细胞毒作用 ◆穿孔素、颗粒酶系统 穿孔素--在靶细胞膜上穿孔； 颗粒酶—致细胞凋亡。 ◆ FasL与Fas 系统 活化的CTL 高表达FasL， FasL与靶 细胞上的Fas分子结合而促使靶细胞凋亡。 CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径和 Fas-FasL途径联合杀伤靶细胞的过程 CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核） 颗粒酶的作用 CTL诱导靶细胞凋亡 CTL诱导靶细胞凋亡 CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽- 　MHC-I类分子复合物 APC/CTL粘附分子作用 CD4+Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 释放穿孔素、颗粒酶 FasL/Fas 靶细胞死亡 + 靶细胞 活化信号1 活化信号2 分泌细胞因子或促进APC表达共刺激分子 细胞免疫应答的基本过程 T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (二) CD4+Th1细胞介导的迟发性超敏反应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 3、细胞免疫应答的生理、病理学意义 抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细 菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的 杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、 某些自身免疫病等病理过程的发生和 发展。 本章重点内容 T细胞双识别、双信号的物质基础 免疫突触的概念 记忆细胞的形成和作用特点 T细胞的功能及作用机制 CTLA4 inhibits the activation of T cells T细胞活化信号转导 T细胞活化的 重要标志之一是 胞内某些能导致 细胞发生增殖的 基因转录和表达 过程的启动，其 中最重要的一个 基因是IL-2 3、CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R T细胞的增殖 * Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th细胞 辅助。 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供 活化信号1、2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分 泌IL-2，引起增殖分化。 4、CD8+T细胞的活化增殖和分化 IL-2 CD8+CTL 直接激活机制 * Th细胞依赖性（间接活化） 靶细胞