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第十五章 免疫耐受 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 概 念 抗原特异应答的T 细胞与 B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受 。 免疫耐受和免疫正应答两者均是免疫系统的重要功能 免疫耐受 对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病 免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能 免疫正应答 免疫应答与免疫耐受的平衡 “阴”与“阳”的平衡 自身（内环境）稳定 ＝ 免疫耐受具有免疫特异性、记忆性、转移性 第一节 免疫耐受的形成 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1．胚胎期嵌合体形成中的耐受 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。 2．在胚胎期人工诱导的免疫耐受 根据Owen的观察，Medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导了免疫耐受的产生。 Burnet和Medawar于1960年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。 第一节 免疫耐受的形成 第一节 免疫耐受的形成 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 1．抗原剂量 抗原剂量太低及太高引起的免疫耐受，分别称为低带及高带耐受。 首先由Mitchison于1964年报导 第一节 免疫耐受的形成 （一）抗原因素 T细胞耐受与B细胞耐受的区别 第一节 免疫耐受的形成 表 T细胞耐受与B细胞耐受的区别 第一节 免疫耐受的形成 2.抗原类型及剂型：单体分子及聚体分子。 3.抗原免疫途径 ：静脉注射及口服易致全身耐受。 第一节 免疫耐受的形成 静注腹注肌注皮下 4.抗原持续存在 5.抗原表位特点 ：诱导调节性T细胞（Treg）活化 。 第一节 免疫耐受的形成 2.生理状态 年龄：胚胎期＞ 新生期＞青年期＞老年期 第一节 免疫耐受的形成 （二）机体因素 1.年龄及发育阶段 3.遗传背景 第二节 免疫耐受机制 一、中枢耐受 在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 第二节 免疫耐受机制 二、外周耐受 1.克隆清除及免疫忽视 克隆清除：在胚胎期或新生期接触抗原处于未成熟阶段的T、B细胞克隆不产生应答，而是被清除或抑制，导致免疫耐受。 免疫忽视：这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，而在正常情况下，不致自身免疫病的状态。 第二节 免疫耐受机制 2.克隆无能及不活化 第二节 免疫耐受机制 3.免疫调节细胞的作用 CD4+CD25+Foxp3+的Treg细胞 IL-10及TGF-β 抑制iDC分化为成熟DC，促进iDC诱导免疫耐受，及抑制Th1及CD8+T细胞功能 。 4.细胞因子的作用 IL-10、TGF-β、 IL-7及B细胞活化因子 。 5.信号转导障碍与免疫耐受 6.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受：防治自身免疫病、超敏反应、器官移植。 1.口服免疫原 2.静脉注射抗原 3.移植骨髓及胸腺 4.阻断共刺激信号 5.诱导免疫偏离 6.自身抗原肽拮抗剂 7.过继输入抑制性免疫细胞 *