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d.检漏方法： 气溶胶光度计法/检漏仪法（见图） 原理：将光强度→电量大小。 3. 运行确认 ①风量、风压的测量 适当的风量可起到洁净室迅速自净，控制 污染，调节温、湿的作用。 风量：a.方法：热球风速仪 b.标准： 一百级（风速）： 垂直层流≥0.25m/s 水平层流≥0.5m/s 一万级；20~40次/h 十万级：10~20次/h 三十万级：≥10次/h 风压：通过调节送风量＞回风量实现。 标准：相邻洁净室压差＞5Pa， 洁净室与室外 ＞10Pa， 特殊药品（青霉素等）保持负压。 ②温、湿度测试 温度：18~26℃，湿度：45~65% 4. 性能确认 ①悬浮粒子测定（尘粒） 仪器：粒子计数器 取样点离地面0.8m 对角线布置5点每点测3次合格标准：1998版附录。 a.沉降法 缝隙法 b. 撞击法： 旋转法 分级法 c. 过滤法 表面取样（沉降菌） a. 檫抹法 b. 洗落法 c. 按粘法 合格标准：98版附录。 §2.3工艺用水及其系统验证 一.工艺用水 1. 定义：制剂生产中洗瓶、配料、原料药生产 的精制、洗涤等工序所用的水。工艺 用水包括：饮用水，纯化水，注射用水。 2.用途 饮用水：口服剂瓶子初洗；制备纯化水的水 源；中药材、饮片清洗、浸润提取用水。 纯化水： ①口服剂配料，洗瓶；注射剂，无菌冲洗剂瓶子的初洗；非无菌原料药的精制；制备注射用水的水源。 ②蒸馏水：溶媒；口服剂，外用药配料；非无菌原料药精制；制备注射用水的水源。 注射用水：注射剂，无菌冲洗剂配料；注射剂，无菌冲洗剂洗瓶；无菌原料药精制。 1.注射用水管路系统要求： ①管路采用低碳不锈钢（ 316L ），内壁抛光 ②管路采用氩弧焊焊接，自动焊接，快装卫生连接 ③阀采用不锈钢隔膜阀，死水段控制 ④管路适当倾斜，以便排水 ⑤回路保持65℃以上循环。用水点处冷却 ⑥系统采用纯蒸汽灭菌 ⑦安装完成后进行水压试验，不得有渗漏 * 空气中取样（浮游菌） ②生物粒子测定 生物粒子测定方法 水系统为什么这样重要? FDA记录问题的65％与水有关； 水系统在过去的药厂设计中重视不够； 对医药工业的工艺用水系统研究不够； 1.电解质 各类可溶性无机物、有机物以离子状态在水中； 由于具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量。 2.悬浮颗粒 泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等， 用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量。 3.有机物 有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量(COD)反映这类物资在水中相对含量； 4.微生物 包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。 系统的预确认 系统的安装确认 系统的运行确认 系统的性能确认 水系统验证过程 一、 注射用水系统的预确认（设计审查） 1、系统流程图 2、特性指标和功能完整性 3、所有设备和配件的详细指标和规格 4、操作说明 5、系统监测和维护规程 6、设计能力与生产用水相适应 二、 注射用水系统的安装确认 注射用水系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准以及操作、维修规程的编写。 1 管道及阀门的材料 2 管道的清洗、钝化、消毒 3 注射用水贮罐 4 多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器 5 注射用水泵 6 冷却器、加热器 三、 注射用水系统的运行确认 注射用水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有的水处理设备均应开动。贮罐、管路无泄漏；多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器、注射用水泵 运行正常。 四、 注射用水系统的性能确认（监控） 在IQ、OQ完成并合格的前提下，化验单体设备水质，符合工艺要求。 五、 注射用水系统的日常监测 注