方药设计之三2010-12-11课件.ppt

* * * * * * * * * * * * 6胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究: 兔对致病胆固醇的敏感性高，造型时间短，成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。 7急性动物试验: 常用兔做失血性休克、肠毒素引起的休克、微血管缝合、阻塞性黄疸等急性试验。 8其他方面: 常利用兔进行各种寄生虫病、畸形学的研究，教学中的生理学课程常采用家兔作为实验动物。 不宜用兔作为动物模型的研究 1.观察呕吐的试验,因为兔对呕吐反应不敏感； 2.放射病试验,因为兔对射线非常敏感，射线照射后，常发生休克或死亡； 3.咳嗽试验,因为兔 缺乏咳嗽反射； 4.甲状旁腺切除术,因为兔的甲状旁腺分布分散，位置不固定。 犬在药理学研究中选择应用 犬的神经、血液循环系统发达，适合做失血性休克，弥漫性血管内凝血，脂质在动脉中的沉积，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺动脉高血压，肾性高血压，脊髓传导实验，大脑皮层定位试验，条件反射实验，内分泌腺摘除实验，各种消化道和腺瘘等。 药理、毒理学实验 : 磺胺类药物代谢研究，各种新药临床前毒性实验。 人类传染性疾病研究: 如病毒性肝炎、链球菌性心内膜炎、十二指肠钩虫、日本血吸虫等动物模型。 其它疾病研究:如蛋白质营养不良，高胆固醇血症，动脉粥样硬化，先天性白内障，遗传性耳聋，先天性心脏病，红斑狼疮病，肾盂肾炎、狂犬病等。 非人灵长类在药理学研究中选择应用 非人灵长类在形态和机能上有很多与人相似的部分，是很重要的实验动物。 1传染病研究和疫苗试验: 非人灵长类是某些人类传染病病原的易感动物，如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、爱滋病病毒、痢疾杆菌、结核分枝杆菌等。 在肠道杆菌病和结核病研究中是良好的动物模型。 在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时，猕猴是唯一的实验动物。 灵长类动物可用于人的疟原虫感染，研究恶性疟原虫、间日疟、三日疟原虫。 2.生殖生理学研究:是人类避孕药研究极为理想的实验动物。 3.行为学和精神病及神经生物学研究:可用猴震颤动物模型筛选抗震颤性麻痹的药物。猴对镇静剂的依赖性与人较接近，戒断症状较明显并易于观察，新镇静剂进入临床前要用猴进行实验。 猫在药理学研究中选择应用 1药理学研究: 猫血压恒定，血管壁坚韧，心搏力强，便于手术操作，能描绘完好的血压曲线，适合进行药物对循环系统作用机制的分析。易于制备脊髓猫以排除脊髓以上中枢神经系统对血压的影响。 2疾病动物模型: 用猫可制备很多疾病动物模型，如弓形体病、白化病、耳聋症、脊柱裂，病毒引起的营养不良、先天性心脏病等。 猪在药理学研究中选择应用 1皮肤烧伤的研究：猪的皮肤与人非常相似，如体表毛发的疏密，表皮厚薄，表皮具有的脂肪层，表皮形态和增生动力学，烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等，故猪是进行实验性烧伤研究的理想动物。 2肿瘤研究：美洲辛克莱小型猪，80％于出生前和产后有自发性皮肤黑色素瘤。这种黑色素瘤有典型的皮肤自发性退行性变。有与人黑色素瘤病变和传播方式完全相同的变化。瘤细胞变化和临床表现很象人黑色瘤从良性到恶性的变化过程，是研究人黑色瘤的动物模型。 3免疫学研究：猪的母源抗体只能通过初乳传给仔猪。剖腹产仔猪，在几周内，体内γ球蛋白和其他免疫球蛋白很少，无菌猪体内没有任何抗体，一旦接触抗原，能产生极好的免疫反应。可利用这些特点进行免疫学研究。 4心血管病研究：猪冠状动脉循环，在解剖学、血液动力学上与人类相似。对高胆固醇食物的反应与人一样，很容易出现动脉粥样硬化的典型病灶。幼猪和成年猪能自发动脉粥样硬化，其粥变前期可与人相比。老龄猪动脉、冠状动脉和脑血管的粥样硬化与人的病变特点非常相似。 5遗传疾病研究：如先天性红眼病，卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水肿等遗传性疾病。 6其他疾病研究：猪的病毒性胃肠炎可做婴儿病毒腹泻动物模型。支原体关节炎可做人的关节炎动物模型。双白蛋白血症只见于人和猪，更是特有的动物模型。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 方药药理设计 03药理实验动物选择应用 药理学教研室 周玖瑶 2010,12, 新药研究规范过程 临 床 前 临床 立项 药学（工艺、质量标准、初步稳定性） 药理毒理学 主要药效学（根据功能、主治） 安全性┌急性毒性 (GLP) │长期毒性 │特殊毒性 └刺激性(外用,注射给药) 一般药理学（循环,呼吸,神经,消化） 药动学 (Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 期)：临床药效学，药动学 新药证书 GMP 生产批号 Ⅳ期 一、新药主要药效学研究 化学药品和生物制品：根据药物筛选过程发现的活性作用耙器官和定位的作用部位，围绕新药的主要治疗作用和预防作用密切相关的药理作用，在整体、离体、组织、