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第四章 动物实验 所谓动物实验，就是在人为控制的条件下，向受试对象施加处理因素，并根据实验效应检验某种假说。以动物作为受试对象的医学实验，即动物实验。 一、动物实验具有一些独特的优点 可以更严格地控制实验条件 可以进行对机体有害或可能有害的处理因素的研究 可以最大限度地获取反映实验效应的样本 动物实验还具有一些特殊的优点 实验动物的繁育在房舍、设备、饲料、管理等各方面都比较经济 二、实验动物的选择 总方针：对拟施加的处理因素敏感，能充分反应，经济、易于获得 1.种属 可以根据实验的目的和要求，参考不同种属动物的解剖、生理特点选择应用 种属的选择将决定实验的成败 醋酸棉酚对不同动物的抗生育特点 动物 每日 用药 孕娠数/ 种类 剂量 周数 交配数 小鼠 40 6 6/7 大鼠 20 6 5/7 地鼠 20 6 0/6 一些低等动物，也常被用于某些医学实验中，例如，果蝇 2、品系 由遗传变异和自然及人工的选择作用，即使同一种属动物，也有不同品系 不同品系，基因型千差万别，表型上参差不齐，不利于医学实验 人们通过20代以上血缘交配的办法，培育出各种纯合子型的动物，即纯系动物。例如小鼠300个纯系，大鼠100个纯系，家兔也有20个纯系 同一品系的个体基因型相同，为动物实验提供了较理想的均一群体 特殊遗传异常的品系 （1）裸鼠： 先天性缺乏胸腺，常用于肿瘤移植和免疫学的研究 （2）SCID小鼠（严重联合免疫缺陷小鼠）： 机能性B和T细胞介导的免疫先天性缺陷，用于研究机体对病原体的免疫反应，有两个生物学特性特别重要 （a）scid小鼠的淋巴系统可经注射同源基因的淋巴、骨髓或胎肝细胞而重建 （b）scid小鼠也可用人体细胞而重建 （3）转基因动物：利用各种转基因技术，将一种外源基因导入到动物的精子、卵子或受精卵细胞中，置入假孕动物子宫中，使之正常发育成为外源基因决定的遗传性状的子代动物并能遗传给子代，这种动物叫转基因动物(transgenic animal) 3、年龄 年龄是动物一个重要的生物量 年龄的选择要根据实验目的与要求以及不同年龄动物的特点而定，一般用成年动物 4、性别 一般的研究多兼用雌雄两性动物 5、健康状况 动物的健康状况对医学动物实验的效果有重要影响 “健康”的标准：外观正常，营养状态正常，行为正常 三、实验动物的准备 1、检疫 2、适应 3、饲养 温度 光照 声音 4、分组与标志 常用的动物标记方法 标记方法 适用动物种类 备注 颜色记号 小鼠、大鼠、兔等 白色动物 项 圈 狗、猫、猴等 绳、皮革、塑料 爪 环 鸟类 可有号码 耳朵打孔 小鼠、大鼠、兔等 维持时间长 体表自然 猫，狗等 少数有明显 标 记 特征的动物 四、人类疾病的动物模型 疾病模型包括动物、微生物、细胞以及数学模型 动物模型在设计时要遵循下列原则 1、相似性 （1）这是设计动物疾病模型的一个重要原则，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病情况 （2）最好能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病，例如： 大白鼠原发性高血压→人类原发性高血压的理想模型 老母猪自发性冠状动脉粥样硬化→人类冠心病理想模型 自发性狗风湿关节炎→人类幼年型类风湿关节炎 AM. J. Pathol每期均有人类疾病模型专栏，常介绍相应动物自发性疾病 （3）与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制 动物模型：小鸡最适宜做高脂血症的模型复制方法的改进 （4）为了监定所复制的模型与人是否相似，需要进行一系列检查：器官病变是否与人类相应疾病相同，也是判定模型相似性的标志 2、可重复性和一致性(标准化) 3、适应性和可控性 设计的方法应是容易执行的和合乎经济原则的 4、确定性或可靠性 容易自发地出现某些相应病变动物，就不应加以选用。 动物性别有时也影响模型的确定性和可靠性，故应加以考虑 5、可参阅文献 ??（1）施新猷主编；医学动物实验方法，人民卫生出版社，1980 （2）郭鹞，人类疾病的动物模型，第2辑，北京，人民卫生社，1990 （3）美国医学索引,(Index Medicus)中的Diseas