余峰彬(三阴性乳腺癌研究现状).docVIP

·大会交流· 三阴性乳腺癌研究现状 余峰彬 617000 四川，攀枝花学院医学院 【摘要】三阴性(雌激素、孕激素受体与人表皮生长因子受体2均为阴性)乳腺癌是具有特殊生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型。与其他亚型相比复发早、进展快、预后差，成为近年来研究的新热点。本文综述了其临床病理、治疗和预后研究现状。 【关键词】三阴乳腺癌；病理；治疗；预后 【中图法分类号】R737.9乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤，随着对其分子机制研究的深入，逐渐认识到其具有不同生物学行为的乳腺癌亚型，即三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)。TNBC是指免疫组化标记雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor reeeptor 2，HER2)均为阴性的乳腺癌。此类乳腺癌具有特殊的生物学行为及临床病理特征，临床复发早、进展快、预后差。随着第31届圣安东尼奥国际乳腺癌研讨会(2008SABCS)[1]的召开，TNBC逐渐成为国内学者研究的新热点。现就TNBC临床病理、治疗及预后的研究现状进行综述。1 TNBC概念的由来 美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过DNA微阵列技术分析乳腺癌手术切除标本的基因表达谱(gene expressing profiling)，将乳腺癌分为5个亚型[2,3]：导管A型、导管B/C型、HER2过表达型、基底细胞样型(basal-like phenotype)和正常乳腺样型，其分子标记物、预后与治疗方法明显不同[4](见表1)。导管A型和B型起源于腔上皮细胞，ER均为阳性；HER2过表达型和正常型均高表达基底上皮细胞基因，低表达腔上皮细胞基因；基底样型起源于导管基底层细胞(肌上皮细胞)，高表达基底上皮细胞分子标志物(细胞角蛋白即CK5/6、17)，并且ER、PR、HER2均表达缺失，绝大多数TNBC的基因表达特征与基底细胞样型乳腺癌相同[5]。Parker等[6]最近从基因表达角度分析了这些分子亚型代表的异质性，并评价了其对预后的影响。表1 乳腺癌基因表达谱分子亚型 亚型 基因表达谱 标记物 预后 药物治疗 导管A型 (Luminal A) ERa及ER相关转录因子 GATA结合蛋白3 X-Box结合蛋白 雌激素调节蛋白-LIV1 ER和或PR＋ HER2－ 好 内分泌治疗±化疗 导管B/C型 (Luminal B/C) 中低水平表达腔上皮基因 可表达具有HER2过表达型及基底细胞样型特点的基因 ER和或PR＋ HER2＋ 较好 内分泌治疗＋HER2靶向治疗±化疗 HER2过表达型 (HER2 overecpressing) ERBB2 生长因子受体结合蛋白7 ER和PR－ HER2＋ p53＋ 较差 HER2靶向治疗±化疗 基底细胞样型 (Basal-like) 基底细胞角蛋白5、7 层粘连蛋白 脂肪酸结合蛋白7 ER、PR、HER2－ CK5/6、CKl7＋ EGFR、p53＋ 最差 化疗 正常乳腺样型 (Normal breast like) 脂蛋白脂肪酶 CD36抗原I型胶原受体 ER、HER2－ CK5/6、EGFR－ 较好 化疗 乳腺癌分型的标准是微阵列基因谱分析，由于微阵列技术尚未在临床上常规开展而寻求乳腺癌的免疫组化标记是切实可行的方法。Nielsen[7]等用免疫组化方法定义基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)，认为ER、PR、HER2阴性表达和细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6或(和)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性表达的乳腺癌为BLBC，CK5/6是确定BLBC最有效的标记物，特异性为100%，敏感性76%。同时还将TNBC作为BLBC的主要特征，因其免疫组化检测不表达ER、PR和HER2。至于TNBC的定义，虽然理论上用基因表达特征定义最为准确，但由于微阵列技术尚未在临床上常规开展，所以Cleator等[5]建议采用Nielsen等的定义：免疫组化染色ER、PR和HER-2阴性且CK5/6或(和)EGFR阳性。TNBC与BLBC在基因表达谱、免疫表型、组织形态、临床表现及预后方面有很多相似之处，据报道[8,9]，约有15%~54%的BLBC可以不同程度的表达ER、PR、HER2的任何一种，而仅有56％84％的TNBC表达CK5/6和EGFR，两者间存在着交错重叠。尽管有研究表明TNBC可以作为BLBC的替代名称[10]，但越来越多的研究表明两