11.镇静催眠药课件.pptVIP

* * 概念: 是指对CNS具有抑制作用，小剂量产生镇静， 较大剂量产生催眠作用的药物。 镇静药(sedatives): 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物 催眠药(hypnotics): 能促进和维持近似生理睡眠的药物 非快动眼睡眠(NREMS)：分1, 2, 3, 4期 3, 4期为慢波睡眠(SWS) 快动眼睡眠(REMS) 第十一章 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 生理睡眠 NREMS+REMS为1个周期，整个睡眠4-6个周期。 生理睡眠 非快动眼（NREMS） 慢波睡眠（SWS） 表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、 循环功能稳定，无眼球快速转动 功能：促进生长、恢复体力 快动眼（REMS） 快波睡眠（FWS） 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸↑，多梦，伴眼球快速转动 功能：促进智力发育、恢复脑力 入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS， 成人一夜交替4～6次。 失眠的类型：①难入睡；②难熟睡；③易醒；④早醒 【分类】 1. 苯二氮卓类：安全性高，依赖性和戒断症状轻。 2. 巴比妥类：安全性低，突然停药有反跳现象，戒断症状明显。 3. 其他类：水合氯醛（少用） 新型：唑吡坦, 佐匹克隆, 扎来普隆, 褪黑素 镇静催眠药不宜久用，原因如下： ①耐受性 ②依赖性和戒断症状 用药原则:小剂量,间断用药,短期用药,逐渐减量停药 第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ) 分 类 长效类：T1/224h 地西泮（diazepam, 安定） 氟西泮（flurazepam） 氯氮卓(chlordiazepoxide) 中效类：T1/2:6-24h 硝西泮（nitrazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 奥沙西泮（oxazepam） 劳拉西泮（lorazepam） 艾司唑仑（estazolam） 阿普唑仑（alprazolam） 短效类：T1/2 6h 三唑仑 （triazolam） ＝O －F －Cl －H ＝O － CH2CH2N(C2H5)2 氟西泮 －H －Cl －H ＝O －CH3 地西泮 －Cl －Cl －H 连接成甲基三氮唑环 三唑仑 －H －Cl －H 连接成甲基三氮唑环 阿普唑仑 －H －Cl －H 连接成三氮唑环 艾司唑仑 －Cl －Cl －OH －H 劳拉西泮 －H －Cl －OH ＝O －H 奥沙西泮 －Cl －NO2 －H ＝O －H 氯硝西泮 －H －NO2 －H ＝O －H 硝西泮 －H －Cl －H －NHCH3 (－) 氯氮卓 药 名 R1 R2 R3 R7 R2＇ 化学结构：苯环－二氮环－苯环 活性代谢物 无活性代谢物 代谢物活性低 药物代谢 S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时 （*：活性代谢物） * * 【药理作用及临床应用】 抗焦虑作用（镇静剂量） 小剂量出现，显著改善焦虑、紧张、 激动、不安等症状，可能是选择性作用于边缘系统。 同时可产生暂时性记忆缺失。 临床应用：焦虑症(首选药) 麻醉前给药 心脏电击复律或内镜检查前给药 其他抗焦虑药：新型抗焦虑药（如氟哌噻吨/美利曲辛、唑吡坦、佐匹克隆、丁螺环酮等），新型抗抑郁药（如曲唑酮、帕罗西汀、文拉法辛等） 2. 镇静催眠作用： 缩短睡眠诱导时间, 延长睡眠持续时间, 减少觉醒次数 延长NREMS的第2期，缩短SWS；对REMS影响小。 优点：①安全范围大，无麻醉作用。 ②对REMS影响较小，反跳现象轻。 ③依赖性和戒断症状轻。 ④无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。 临床应用：治疗失眠（首选药） 3. 抗惊厥、抗癫痫作用：地西泮作用强 临床应用：①癫痫持续状态首选iv地西泮， 其他类型癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 ②