第四章 临床药动学.doc

第四章 临床药动学 将药物动力学原理和实验方法应用于临床，解决临床给药方案问题。所谓给药方案（Dosage regiman）是指在确定药物之后制定合理的给药剂量和给药间隔时间，使血药浓度达到一定水平，并维持在有效血药浓度范围，保证用药安全和有效。 目前制定给药方案的方法有两种：一种是通过测定血药浓度求出病人的药物动力学参数，再用已测得的药物动力学参数通过计算制定给药方案；另一种方法是用文献报道的药物动力学参数，通过计算制定给药方案。第一种制定给药方案的方法需要有测定血药浓度的设备和条件，一般医院不具备测定血药浓度的条件，不能开展这项工作，但用这种方法制定的给药方案，更符合病人的实际病情，满足临床治疗需要；而第二种制定给药方案的方法比较简单，无须具备测定病人的血药浓度设备和条件，但符合病人的实际病情要差些，该法在临床治疗中也有参考价值。 在临床用药中多为等时间间隔多剂量给药，因此重点讨论多剂量等时间间隔给药方案的制定。 ㈠ 多剂量给药后药物体内动态变化规律 ⒈多剂量函数 首先看多剂量给药时血药浓度—时间曲线，现以静脉注射为例说明其变化规律。 单室模型药物第一次快速静脉注射后体内药量变化规律如下： （X1）max = X0 当给药时间间隔为τ，此时 （X1）min = X0e－Kτ 第二次快速静脉注射后体内药量变化规律如下： （X2）max = （X1）min ＋X0 = X0e－Kτ＋X0 =X0（1＋e－Kτ） （X2）m i n =X0（1＋e－Kτ）e－Kτ = X0（e－Kτ＋e－2Kτ） 第三次快速静脉注射后体内药量变化规律如下： （X3）max =（X2）min ＋X0 = X0（1＋e－Kτ）e－Kτ＋X0 =X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ） （X3）min =（X3）max e－Kτ = X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ）e－Kτ = X0（e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ） 依次类推n次快速静脉注射后体内药量变化规律如下： （Xn）max = X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ） （X3）min =（Xn）max e－Kτ = X0（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）e－Kτ 上式中（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ）是一公比为e－Kτ的等比数列。 令 r =∑（1＋e－Kτ＋e－2Kτ＋e－3Kτ＋……＋e－〔n－1〕Kτ） = （4-1） 将（4-1）式写成一般通式如下： r = （4-2） （4-2）叫多剂量函数，n为给药次数，Ki为速度常数。 ⒉多剂量血药浓度与时间的关系 多剂量血药浓度公式，只要在单剂量公式单项（多项）指数式中每项都乘以多剂量函数即得。 ⑴静脉注射血药浓度与时间的关系 多剂量静脉注射，对于单室模型药物来说，第n次给药后的间隔时间内任何时间的体内药量X0，等于在单剂量公式X=X0e－kt中指数项乘以多剂量函数，于是得： Xn = X0（）e－kt （4-3） t为第n次给药后所经过的时间，如用浓度表示，可写成： Cn =（）e－kt （4-4） （4-4）式就是多剂量静脉注射血药浓度与时间的关系。 多剂量静脉注射，对于双室模型药物来说，第n次给药后的间隔时间内任何 时间的体内血药浓度Cn，等于在单剂量公式C=Ae－αt＋Be－βt中指数项乘以多剂量函数，于是得： Cn= （4-5） ⑵非血管给药血药浓度与时间的关系 多剂量非血管给药，对于单室模型药物，第n次给药后的间隔时间内任意时间的血药浓度，等于在单剂量公式C = 的每项指数前乘以多剂量函数得： （4-6） 多剂量非血管给药，对于双室模型药物，第n次给药后的间隔时间内任意时间的血药浓度，等于在单剂量公式C =Ne－kat＋Le－αt ＋Me－βt 的每项指数前乘以多剂量函数得： Cn = Ne－kat＋Le－αt ＋Me－βt （4-7） （4-6）与（4-7）就是非血管给药的单室模型与双室模型药物的血药浓度与时间的关系。 ⒊稳态血药浓度（sleady slale plasma concentration） 多剂量给药时，随着n的增大，血药浓度不断增加，增加到一定程度时，血药浓度