联合诊断肝Caok.docVIP

AFP和AFU联合GP73检测原发性肝癌的血清学标志物的研究探讨 作者：胡光伟，医院:北辰区西堤头医院 【摘要】原发性肝癌的诊断当前除了依靠影像学检查外，还主要依赖于血清AFP测定。尽管AFP对原发性肝癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，但仍有大约40%的早期肝癌和15%～20%的晚期肝癌患者可出现假阴性。α-L-岩藻糖苷酶（AFU）作为一种新的血清标志物用于PHC诊断自发现以来就引起人们越来越多的关注,尤其是小肝癌和AFP阴性肝癌更具有诊断价值,从而弥补了AFP在原发性肝癌诊断中的缺陷。高尔基体蛋白73（GP73） 是新近发现的一种肝细胞癌相关蛋白，本文就AFU、AFP与GP73联合检测来诊断PHC，以评价三者对PHC的诊断价值进行探讨。 【关键词】?PHC AFP AFU GP73 一.原发性肝癌(PHC)是临床一种常见疾病，一种常见的消化道恶性肿瘤, 也是我国常见的恶性肿瘤，在我国其病死率约占全部恶性肿瘤病死率的18.8%,PHC也是世界上常见的10种恶性肿瘤之一, 是全球五大恶性肿瘤之一，调查显示其发病率还在逐年升高死亡率位居全球第二，全世界每年约有25万人死于肝癌。由于多数HCC患者有肝炎、肝硬化等基础肝脏疾病，发病初期较隐匿，临床诊断时多已发展至中晚期，且常伴有肝内或肝外转移，治疗效果差，一般发病后生存时间仅为3～6 个月。然而HCC的总体切除率只有20-30%，目前临床治疗肝癌疗效不好的主要原因是诊断困难,因此早期发现及时治疗就非常重要。PHC在发病初期比较隐匿、进展很快、恶性程度高、预后差、侵袭性强,在我国消化系恶性肿瘤中仅次于胃癌,严重地危害了人民的生命健康[1]。治疗肝癌的关键是早期发现、早期诊断、早期治疗，肿瘤标志物的监测对于原发性肝癌的早期诊断及病情监测都具有重要的意义。我国是肝癌的高发地区,约55%新发病例和死亡病例发生在中国,而且仍然呈上升趋势。肝癌起病隐匿,临床上约有2/3的肝癌患者初诊时已属中晚期,失去了手术切除病灶的机会,预后差。目前，外科手术治疗仍然是可能治愈肝癌的唯一方法。然而，手术治疗后复发率和转移率较高，导致术后生存期较短、长期生存率较低。研究表明，原发性肝癌患者行根治性切除术治疗后5年复发率达61.5%[2]。 肝癌的发病机制是一个复杂的多因素、多步骤的过程。所以目前仍无一种特异性检测指标可在临床上准确的预测或诊断肝癌以及其转移、复发[3]。提高肝癌的整体治疗水平重在早发现、早诊断和早治疗，临床诊断时多属中晚期且常伴有转移,治疗效果差,及早诊断发现对提高患者存活率至关重要，因此早期诊断甚为关键。统计资料表明 ,全世界每年约 45 %新发病的肝癌病例在我国大陆。近20年来肝癌的病死率又有上升趋势 ,已成为我国第 2位恶性肿瘤致死原因 ,可见我国肝癌高发的形势十分严峻，肝癌已成为我国医学研究的重要课题，更是多个检测应用的热点领域之一[4]。PHC恶性实体瘤的发生发展本质就是细胞生长失控，其根本原因在于肿瘤相关基因或特异基因的异常，使细胞的生长与调控的有关基因结构与功能变化，代谢改变。肝癌的发生有其独特病因，发展也有其特殊规律，进行多个实验室指标的联合检测，才能解决肝癌早期诊断的问题，为临床赢得更多治疗时间和空间，才能提高现有的生存率。 PHC由肝细胞癌和胆管细胞型肝癌组成。肝细胞癌(HCC)已成为一个主要的健康问题,在2002年全世界新增62.6万患者,排名在第六位。HCC在我国消化系统恶性肿瘤的发病中居第3位,在我国肝细胞癌居恶性肿瘤死亡率的第二位。胆管细胞型肝癌( ICCA)是来源于不同胆管细胞的上皮癌,约占胆管细胞癌10%。进展型的胆管细胞型肝癌有很差的预后,其存活的中位数24个月。根治性治疗有外科切除和肝脏移植,但是大部分患者都是在进展期被发现的,很难进行外科手术[5]。 二. 目前, PHC的早期诊断依靠B超、CT影像学检查，定位虽然准确，但定性困难。PHC常用的血清学标志物主要是甲胎蛋白(AFP), AFP被认为是诊断HCC的重要指标,但30%～40%HCC患者呈阴性或低浓度。AFP检测是原发性肝癌诊断的依据之一，现已广泛用于原发性肝癌的普查、诊断、判断治疗效果和预测复发。60年代Abelev等和Tatarinov,先后在化学致癌物诱发可移植肝癌的小鼠血清中，以及原发性肝癌和人血清中检测到一种胚胎性蛋白质-甲肿胎儿球蛋白（Alpha-fetprotein,AFP) [6]。AFP是胎血中的重要血清成分，由卵黄囊和肝脏细胞合成，分子量约为6800D。AFP中96%蛋白质，4%的碳水化合物，分子是单一多肽链。1964年Tatarinov，证实原发性肝癌患者血清中存在大量AF