T_细胞激活方案.pptVIP

* T 细胞激活 T Cell Activation T细胞激活和增殖涉及的分子与信号 信号转导过程 T细胞功能性亚群的分化 记忆T细胞 超抗原 T细胞激活和增殖涉及的分子与信号 第一信号 （抗原信号） 第二信号 （协同刺激信号） CK信号 TCR-肽-MHC三元体 + CD4/CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28-B7 IL-2与IL-2R（使T增殖） IL-12、IL-4、IL-23使T分化 T细胞抗原识别信号的转导 pathway A pathway B pathway C PKC calcineurin MAP kinase PIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ Raf PLC-? Sos NF-AT OCT NF-?B AP-1 NF-AT OCT PKC? Grb-2 I-?B NF-?B NF-?B NF-AT NF-AT-p c-Jun c-Fos AKT B7 CD28 PI 3-K LAT SLP-76 ZAP-70 Peptide-MHC TCR ? ? ?? ?? Lck Fyn CD45 CD4 PTP domains Y505 p ITAM ITAM Yp Yp NUCLEUS CELL MEMBRANE IL-2 gene Yp Yp Yp GSK3 Gads NCK 细胞骨架重排 免疫突触 PI PI P3 TCR CD3 ITAM 受体交联成簇 偶联PTK活化 （Lck、Fyn） ITAM 磷酸化（活化） 招募胞浆PTK （ZAP-70） PTK磷酸化（活化） 激活衔接蛋白 PLC-? PIP2 DAG + IP3 GEF（Sos） 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子（NF-?B、 NFAT、 AP-1） 与特异性基因的启动子结合，启动基因转录 转位 CD3和CD4的胞内段连接有PTK CD3的胞内段具有ITAM结构 Src family: Lck, Fyn, Lyn, Blk Tyrosine kinase Syk family: ZAP-70, Syk Jak family: Jak1, Jak2, Jak3 Protein kinase Csk family: Csk Protein kinase C (PKC) Serine/threonine MAP kinase (MAP: mitogen-activation kinase protein) PI 3 kinase (PI: phosphatylinositide) Tyrosine phosphatase CD45 Protein phosphatase S