第5章神经递质与神经肽神经递质.ppt

第一节 概 述 化学突触传递学说与神经递质的发现 神经肽与神经调质 在许多神经元中，神经肽和传统递质共存，在神经元中有众多参与神经调节的化学信使物质，并不是所有的化学信使都可以作为递质。 神经调质的提出，补充和完善了神经调节的作用机制。 一、神经递质(neurotransmitter) 由突触前膜释放、具有在神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的一些特殊化学物质。 2. 具备的条件 在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统，能合成递质贮存于囊泡内。 3. 神经递质分类 按递质分子大小和化学性质： 二、神经调质（neuromodulator） ２. 基本特征 可为神经细胞、胶质细胞和其他分泌细胞所释放。 间接调制主导递质在突触前末梢的释放及其基础活动水平。 调制突触后效应细胞膜受体的数量和反应性，从而增强或削弱递质的效应。 一直认为一个神经元内只存在一种递质，其全部神经末梢均释放一种递质，这一原则称为戴尔原则（Dale Principle）。近年来，发现有递质共存现象，包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。 神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经末梢等。 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体，共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性起调制作用。一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种受体。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢自身受体，共存的经典递质与神经肽可互相调节彼此的释放。一种递质作用于突触后细胞，另一种递质作用于其它神经末梢上的突触前受体，发挥突触前的抑制或易化作用。一种递质作用于一类细胞，另一种递质作用于另一类细胞。 　　　凡释放　acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维。 一、乙酰胆碱的代谢 神经递质的代谢包括递质的合成、贮存、释放、降解与失活等步骤。在神经递质中，不同递质代谢的底物和酶有所不同。 （一）乙酰胆碱的合成与降解 血液 （二）乙酰胆碱的贮存与释放 二、乙酰胆碱的受体及其信号转导 乙酰胆碱受体（AchR）可根据其药理特异性配体的不同分为毒蕈碱受体（muscatinic receptor，M受体）和烟碱受体（nicotinic receptor，N受体）两类。因为它们可分别被毒蕈碱和烟碱所激动，产生毒蕈碱样作用（M样作用）与烟碱样作用（N样作用）。 （一）M受体 1．M受体的亚型与分布 （1）外周M受体 2．M受体的信号转导 （1）M1和M3受体 （2）M2受体 （二）N受体 1．N受体的亚型与分布 （2）外周N受体 2．N受体的信号转导 乙酰胆碱的N受体结构及其信号转导 三、乙酰胆碱的主要生理功能 Ach是外周传出神经系统的重要神经递质，与外周受体结合后产生其生理学效应。 （1） M受体（毒蕈碱性受体） 分布 绝大多数副交感节后纤维支配的效应器（少数肽能纤维支配的效应器除外），以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。 效应（M样作用） Ach与M受体结合后，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤维兴奋的效应 。 阻断剂 阿托品是M受体的阻断剂，能和M受体结合，阻断Ach的M样作用。 （2） N受体（烟碱性受体） 分布 N1受体分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触后膜上；N2受体分布在神经-肌接头的终板膜上 。 效应（N样作用 ） Ach与N1受体结合可引起节后神经元兴奋 ；Ach与N2受体结合可使骨骼肌兴奋 。 阻断剂 氯筒箭毒碱能同时阻断N1和N2受体 ；六烃季铵主要阻断N1受体；十烃季铵主要阻断N2受体。 Ach能神经元在中枢神经系统内的分布极为广泛，它们参与神经系统的多种功能活动。在细胞水平，Ach能神经元对中枢神经元的作用以兴奋为主，它在传递特异性感觉、维持机体觉醒状态、促进学习与记忆以及调节躯体运动、心血管活动、呼吸、体温、摄食与饮水行为、调制痛觉等生理活