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第 一 章 核酸的高级结构 第一节 概 述 1868年,瑞士的一位年轻的科学家 Fridrich Miescher(1844-1895) 从外科绷带上脓细胞的细胞核中分 离出一种有机物质,它的含磷量超 过了当时发现的任何有机化合物,并有很强的酸性,由于该物质是从细胞核中分离出来的,因此当时就称它为“核素”(nuclein),Miescher所分离到的核素就是我们今天所指的脱氧核糖核蛋白。 1889年, Altmann首先制备了不含蛋白质的核酸制品,因为是从细胞核中分离出来的酸性物质,所有叫核酸(nucleic acid)。 基础知识 野生型肺炎双球菌(Strep-tococcus pneumoniae)菌落为光滑型,一种突变型为粗糙型,两者根本差异在于荚膜形成;? 荚膜的主要成分是多糖,具特殊的抗原性; 不同抗原型是遗传的、稳定的,一般情况下不发生互变。 1985年, Mullis发明PCR(Polymerase Chain Reaction)技术,即聚合酶链式反应。此项技术是模仿DNA在生物体内的自然复制过程,来扩增DNA片段。 1986年,Gilbert提出“RNA世界”的假说。这一假说认为,在40亿年前的太古代,地球上就已经诞生了RNA自我复制系统——“RNA世界”。 之后,RNA不但能进行有机物合成,而且还能与原始地球上出现的蛋白质相互作用,迎来了它们的共生时代——“RNA-蛋白质世界”,最终逐渐形成原始生命。 后来,RNA将大多数催化功能交给更高活性的蛋白质,将遗传信息传递功能交给了在化学性质上更稳定的DNA,久而久之,才演变成现在的生物世界,也就是“DNA世界”。 1990年, 美国政府出资30亿美元,用15年的时间完成人类基因组计划(human genome project,HGP)。1994年,中国人类基因组计划启动。2001年,美、英等国完成人类基因组计划基本框架。2003年4月14日,人类基因组计划胜利完成。 核酸(nucleic acid)是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子,携带和传递遗传信息。 三、核酸的种类与分布 第二节?????????核酸的化学组成 一、 核酸的水解 二. 戊糖和碱基的结构 (一) 戊糖 DNA:戊糖为β-D-2脱氧核糖 RNA:戊糖为β-D-核糖。 (二) 碱基(base) 含氧的碱基有烯醇式和酮式两种互变异构体,在生理 pH条件下主要以酮式存在。体内核酸大分子中的碱基也以酮式存在。 尿嘧啶的互变异构作用如下: 注意:嘌呤和嘧啶中均含有共轭双键,因此对 260nm波长的紫外线有特异吸收峰。 三、核苷的形成 核苷是由戊糖与含氮碱基经脱水缩合而生成的化合物(糖苷)。 由碱基和核糖或脱氧核糖通过糖苷键连接而成。 连接部位:糖的C-1,嘌呤-N9,嘧啶-N1。 四、 核苷酸的结构与命名 2.生物体内多为5,-- 核苷酸,即P基团位于糖的C-5,上。 4.有些核酸中还含有稀有碱基,这些碱基大多是在上述嘌呤或嘧啶碱的不同部位甲基化或进行其它的化学修饰而形成的衍生物。 核苷酸与脱氧核苷酸 5.核苷酸还有环化的形式。它们主要是 3′,5′-环化腺苷酸 (cAMP, adenosine 3′, 5′-cyclic monophosphate) 3′,5′-环化鸟苷酸 (cGMP, guanosine 3′,5′-cyclic monophosphate) 环化核苷酸在细胞内代谢的调节和跨细胞膜信号中起着十分重要的作用。 3′,5′- 磷酸二酯键 3′,5′- 磷酸二酯键是由一个核苷酸的5′位磷酸与另一个核苷酸的3′-OH 形成的。 由相间排列的戊糖和磷酸构成核酸大分子的主链。 代表其特性的碱基则可以看成是有次序的链接在其主链上的侧链基团。 主链上的磷酸基是酸性的,在细胞的pH条件下带负电荷;而嘌呤和嘧啶碱基相对不溶于水而具有疏水性质。 注意: 1.由于生物体中主要为游离的5-磷酸核糖 (即用于合成核酸的单核苷酸为5′核苷酸),因此,核苷酸链的合成方向是由5′ 3′。 2.DNA、RNA均构成不分支的线性大分子,其中磷酸基和(脱氧)戊糖基构成DNA、RNA链的骨架,可变部分是碱基排列顺序。 第三节 DNA的结构 DNA的一级结构: 基本结构 DNA的二级结构 空间结构 DNA的三级结构 一、 DNA的一级结构 (一)基因和基因组 基因:DNA分子中的某一区段,经复制可传给子代,经转录和翻译往往可合成蛋白质。 基因组(genome):一个生物体的全部基因序列。人的基因组约有3
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