美国心脏协会学年会2005热点报道.docVIP

美国心脏协会学术年会2005热点报道 胡大一 一、会议概况 ????? 美国心脏协会（American Heart Association,AHA）的2005年学术大会于2005年11月13日至16日在达拉斯市召开。26，000多名来自世界各地的代表参会。本年度入选了3800项原发研究的论文摘要，安排了丰富多采的演讲和研究论文专场。“会中会”（meeting—within—a meeting）的概念在本次大会中发扬光大，内容涵盖临床（Clinical）基础(basic)和人群（population）科学三大领域。注重学科之间的交叉和融合是AHA大会的传统。 ? 二、高危患者的胆固醇降的更低更好——强化降脂的时代已经到来 ????? IDEAL(Incremental?? Decrease in Clinical Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering)研究对比11年前（1994年）在达拉斯AHA年会上发表的4S研究中使用辛伐他汀20mg/d剂量和强化降脂（阿托伐他汀80mg/d）对已患心肌梗死患者二级预防的效果。用药治疗6个月之后，如果LDL—C未降至82mg/d1,将辛伐他汀剂量增至40mg/d。IDEAL纳入6个欧洲国家的8888名陈旧性心肌梗死患者，恰为4S纳入患者数目（4444）的2倍。主要研究者，挪威奥斯陆Ulleval大学医院的Terje Pederson教授（也是4S的主要研究者）在大会发言时指出，IDEAL中，治疗5年后的平均LDL—C水平在阿托伐他汀强化降脂组为81mg/dl，在辛伐他汀常规剂量降脂组为104 mg/dl，差别为23mg/dl。 ????? 阿托伐他汀强化降脂伴有研究二级终点（总死亡率、因慢性心力衰竭和脑血管事件住院）的显著减少（-16％）和5年的非致命性心肌梗死显著减少（-17％）。非心血管死亡在两组间无显著性差别。 ????? 11年前4S揭开了他汀革命的序幕，11年后的今天IDEAL标志着高危患者强化降脂时代的到来。 ????? 尽管IDEAL的主要终点（致命性冠心病和非致命性心肌梗死）未达到显著性差异，但将该试验置于他汀降脂的系列一级和二级预防临床试验的综合背景下，尤其与近年发表的高危患者强化降脂的临床试验（PROVE—IT，AtoZ,TNT）结果综合评价，它的研究结果与该领域系列研究的结果高度一致。同时，IDEAL澄清了TNT中出现强化降脂组非心血管死亡可能增多的混杂信息，进一步为强化降脂的安全性提供了证据。 ? 三、在糖尿病患者非诺贝特的大规模临床试验（FIELD）揭晓 ?????? FIELD（Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes）随机入组了9795例Ⅱ型糖尿病（基线总胆固醇水平＜6.5mmol/L）患者，分别接受微粒化非诺贝特或安慰剂。试验排除了已在接受他汀治疗的患者，但随机入组后，医生可根据患者的情况加用他汀类药物，78％的纳入患者在基线时无冠心病证据。 ???? 预防5年后，试验的终点（冠心病死亡和非致命性心肌梗死）未达到显著统计学差异，与安慰剂组比，非诺贝特组减少 -11％，其中非致命性心肌梗死显著减少，而冠心病死亡有所增加（无显著性差异）。非诺贝特治疗减少微血管并发症，例如白蛋白尿和视网膜病变。 ????? 主要研究者，澳大利亚悉尼大学的Antony keech教授指出，研究结果可能受到两组间他汀使用不均衡的影响，在试验进行期间，安慰剂组患者中17％使用了他汀，而非诺贝特组仅7％使用他汀。对此加以校正后，主要终点显著减少（-19％，P=0.01）。由于他汀使用是非随机的，这一校正后结果可能轻度过高估计非诺贝特效果。主要终点真实的下降幅度可能介于校正前的11％，而小于校正后的19％之间。非诺贝特组的次要终点（总心血管事件），包括心血管死亡率、总死亡率、脑卒中和冠状动脉血管重建，显著减少（-11，P=0.035)，主要由于非致命性心肌梗死和冠状动脉血管重建的显著减少。 ?????非诺贝特耐受性良好，研究期间90％的患者坚持用药。非诺贝特组的胰腺炎和肺栓塞增多（0.8％比0.5％，P=0.031和1.1％比0.7％，=0.022）。 ?????非诺贝特显著降低甘油三酯（-30％），轻度降低LDL—C（-12％），研究起始时，使HDL—C升高5％，但随后该作用减弱。 ????? 在AHA大会上纽约哥伦比亚大学的Henry Ginsberg教授点评说：“在该试验中出现了一些重要的好事，但既然未见挽救生命的结果，因此一些重要的好事也未发生。”他介绍ACCORD——在糖尿病患者评价联合非诺他汀与他汀对比单一使用他汀对减少心血管事件的影响，随机入组5000例糖尿病