HER―2、EGFR及P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义.docVIP

HER―2、EGFR及P16在宫颈鳞癌中的表达及临床意义 　　[摘要] 目的 探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、表皮生长因子受体（EGFR）及P16基因在正常宫颈组织及宫颈鳞癌中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化检测15例正常宫颈组织及30例宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达情况。 结果 HER-2、EGFR及P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为66.67%、60.00%和73.33%。HER-2阳性表达与组织学分级和淋巴结转移有关（P 0.05）；EGFR阳性表达与淋巴结转移有关（P 0.01）；P16阳性表达与组织学分级和浸润深度有关（P 0.05，P 0.01）；HER-2和EGFR蛋白表达呈正相关（r=0.6000，P = 0.0201）。 结论 联合检测宫颈鳞癌组织中HER-2、EGFR及P16蛋白的表达能更清楚地了解宫颈鳞癌的生物学行为，对宫颈癌的诊断、指导治疗及预后评估有重要的临床意义。 　　[关键词] 宫颈肿瘤；宫颈鳞癌；HER-2；EGFR；P16 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）04（a）-0018-03 　　子宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病趋于年轻化，5年总体生存率约在52%左右，其发生发展的过程复杂并伴有多因素的参与。本文利用免疫组化检测技术观察宫颈鳞癌中人表皮生长因子受体2（HER-2）、表皮生长因子受体（EGFR）及P16基因的表达情况，以探讨其与宫颈癌发生、发展、浸润与转移的关系及其在判断预后和临床治疗方面的价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取本院2010年4月～2012年10月期间宫颈鳞癌住院手术患者30例，年龄40～69岁，平均48.5岁。按照国际妇产科联盟（FIGO）2000年的分期标准：Ⅰ期10例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例；组织学分级：Ⅰ级及Ⅱ级共8例，Ⅲ级22例；有淋巴结转移12例，无淋巴结转移18例；有脉管浸润者16例，无脉管浸润14例；浸润深度≤1/2者10例，1/2者20例；另选取正常人15例（年龄31～55岁，平均42.8岁）宫颈组织为对照。患者术前均未进行化疗、放疗、免疫治疗及激素等治疗。 　　1.2 主要试剂 　　即用型鼠抗人HER-2、EGFR和P16单克隆抗体及S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。 　　1.3 方法 　　上述标本均经中性福尔马林固定、常规石蜡包埋，制成4 μm切片。采用免疫组化S-P法进行染色，按试剂盒说明方法操作。用已知阳性的切片做阳性对照，用磷酸盐缓冲液（PBS）分别代替一抗做阴性对照。 　　1.4 结果判定 　　HER-2、EGFR及P16阳性均为浅黄色或棕黄褐色颗粒，其中HER-2定位于细胞膜；EGFR定位于细胞膜和细胞质；P16定位于细胞核。（1）EGFR和HEr-2阳性判断为肿瘤细胞无棕黄色染色或仅少于10%肿瘤细胞呈较弱棕级，10%肿瘤细胞呈较弱～中等棕黄色染色为2级，10%肿瘤细胞呈高棕黄色染色为3级[1]；（2）P16，阳性细胞数50%为3级。 　　1.5 统计学方法 　　2 结果 　　2.1 HER-2、EGFR和P16蛋白的表达 　　2.2 HER-2、EGFR及P16的表达与临床病理参数的关系 　　2.3 HER-2、EGFR和P16蛋白之间的相关性 　　3 讨论 　　宫颈癌的发生、发展、浸润及转移等是比较复杂的过程，除了目前已研究明确的人乳头瘤病毒（HPV）感染是主要的致病因素以外，还有一些癌基因、抑癌基因以及生长因子受体等参与其中。 　　HER-2基因定位于人染色体17q21，编码具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，能促进肿瘤形成新生血管，抑制细胞凋亡，增强肿瘤细胞的侵袭破坏作用。HER-2基因在正常组织中表达较低，而在恶性肿瘤中有着程度不同的高表达。在其阳性表达中，盆腔淋巴结转移率高于阴性，故与淋巴结的转移及预后有关[2]。本研究中HER-2在正常宫颈组织中没有表达，而在宫颈鳞癌中的表达率为66.67%，与魏芳等[3]报道的表达率为69%比较接近，本次实验中显示宫颈鳞癌HER-2的表达与组织学分级和淋巴结转移相关，故HER-2阳性表达的肿瘤可能具有更强的增殖活性及侵袭性，可以以此作为预测患者预后的一个指标，过度表达提示预后不良。 　　表皮生长因子受体（EGFR）广泛存在于上皮细胞的细胞膜及细胞质，是一种跨膜糖蛋白受体。EGFR具有蛋白激酶活性及受体自身磷酸化功能，参与细胞信号的传递，该受体的持续激活可导致细胞不断生长、分裂，可能是导致细胞恶变的因素之一[4]。EGFR在许多肿瘤中呈现高表达，例如食管癌、内膜癌[5-6]，E