2014制剂信息汇总表撰写要求.docxVIP

制剂信息汇总表撰写要求及建议模板总体要求：信息的一致性基于申报资料抽提和高度的总结，内容和数据与申报资料保持一致信息的索引性与申报资料及相关附件表明索引保持对应格式的固定性格式、目录及项目编号不能改变或删除，如无相关信息或研究资料，注明“无相关内容”或者“不适用”总体结构：2.3.P.1 剂型及产品组成2.3.P.2 产品开发2.3.P.3 生产信息2.3.P.4 原辅料的控制2.3.P.5制剂的质量控制2.3.P.6对照品2.3.P.7稳定性具体基本要求：2.3.P.1 剂型及产品组成说明具体剂型以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，包括各成分的作用，执行的标准如有过量加入的情况需给与说明对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出如附带专用溶剂，一并列出列出所使用的包装材料及容器成分用量过量加入作用执行标准****工艺中使用到并最终去除的溶剂2.3.P.2 产品开发简要说明产品开发目标，包括剂型、规格选择依据建议结合用法用量阐述规格合理性建议说明剂型选择的考虑和依据2.3.P.2.1处方组成2.3.P.2.1.1原料药简述原料药和辅料的相容性试验结果相容性试验*文献与/或试验*应对相容性试验的试验概况进行描述简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如pH、溶解性、稳定性等等）及其控制。*不能简单罗列理化特性信息，应对信息进行分析*对原料药的特殊控制如细菌内毒素或者热源的控制应说明2.3.P.2.1.2辅料简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据，必要时简述关键辅料的关键理化特征2.3.P.2.2制剂研究2.3.P.2.2.1处方开发过程简述处方的研究开发过程和确定依据建议参考模板1（注射剂）：在原研产品处方基础上，以中间体溶液的性状/pH，冻干后样品以及影响因素试验中样品的性状/复溶/水分/碱度/有关物质为考察指标，对两个规格各4个处方进行了比较，筛选了稳定剂的种类/用量，以及是否需加入甘露醇。试验结果显示：不同用量依地酸二钠处方、相同用量的依地酸二钠和依地酸钠的处方、采用甘露醇作为赋形剂的处方与其他处方，各项检测指标均没有差异，几个处方影响因素考察结果基本相当。综合试验结果和原研产品处方，初步确定采用与原研厂产品一致的处方。进一步对灌装量进行考察、对自制样品与原研厂产品进行了对比研究，进行了放大生产研究，最终确定上述处方。建议参考模板2（片剂）本品在分析原研产品处方组成及质量特性、原辅料相容性的基础上，以颗粒性状、是否粘冲、外观、可压性、硬度、流动性、溶出度为主要对比指标，对稀释剂的种类和用量、粘合剂的种类和用量、崩解剂的用量、润滑剂和助流剂的用量等进行了筛选，对初步确定的处方进行了影响因素试验、与原研产品的溶出度比较研究等。结果显示乳糖和微晶纤维素的用量对中间体物料性质影响不大；……列表说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究处方组成变化汇总小试处方中试处方大生产处方主要变化及原因支持依据过量投料的必要性和合理性依据2.3.P.2.2.2制剂相关特性简要对与制剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果。2.3.P.2.3生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程建议参考模板1（注射剂）：开发思路：本品为注射用无菌粉末，采用过滤除菌工艺，生产过程主要包括药液配制、除菌过滤、冷冻干燥。重点对配制、过滤、冷冻干燥等关键步骤的参数进行研究。药液配制与过滤：主要对药液pH值控制、药液温度、是否需要氮气保护、活性炭用量、滤材选择、原辅料的加入顺序等进行研究。冷冻干燥：重点考察预冻方式和温度、升华升温速率和温度、真空度、解析干燥的温度上限等参数。建议参考模板2（片剂）根据本品处方组成，考虑到主药卡培他滨流动性较差且在处方中约占总重的80%，选择了常规的湿法制粒、压片、薄膜包衣工艺。小试研究时，在实验、经验基础上，确定了预处理、制粒、整粒烘干、总混、压片包衣、包装等各工序的参数控制；根据小试工艺、生产设备的一些常用参数，进行3批放大生产，确定以上各生产步骤的工艺控制参数。对3批放大生产样品的片重差异、溶出度、有关物质、含量等主要质控项目进行了测定，结果显示没有明显差异；并通过自制样品批内溶出均一性、批间溶出重现性以及与原研产品的溶出曲线比较来考察工艺稳定性，确定最终生产工艺。列表说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究关键工艺参数，潜在的高风险变量，控制策略生产工艺变化汇总小试工艺中试工艺大生产工艺主要变化支持依据XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研