天然抗菌肽的改造.docVIP

天然抗菌肽的改造 　　【摘要】 抗微生物肽（Antimicrobial peptides）又称抗菌肽，是宿主固有免疫系统的重要组成部分。抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定好、不易产生耐药性等优点，被认为是当今最具有潜力的抗生素替代品。但部分抗菌肽还存在空间结构不稳定、溶血活性等缺点，限制了其更加广泛的应用。目前对天然抗菌肽的改造已成为热点，本文对抗菌肽的改造作一综述。 　　【关键词】 抗菌肽；分子改造 　　尽管抗菌肽具有众多优点，然而要将抗菌肽应用于生产实践还面临着诸多挑战，比如溶血活性、体内活性不高等问题。为了克服上述难题，国内外学者做了大量细致而深入的研究。在不断发现新抗菌的同时，研究者们又对先前发现的抗菌肽进行分子设计和结构改造，产生了具有优良特性的改良型抗菌肽。 　　1 改变氨基酸序列 　　替换抗菌肽的部分氨基酸，不仅可以提高抗菌肽抗菌活性，还能增加抗菌肽的经济实用性，减少其免疫原性。Kai Hilpert等[1]通过以纤维素为载体合成多肽的方法，将具有12个氨基酸序列的抗菌肽Bac2A。并通过改变其氨基酸序列，或加上硫基等，降低了抗菌肽的MIC和IC50。Hicks等[2]合成了一些肽链，这些肽链里含有由两种不常见的合成氨基酸-四氢异喹啉羧酸（Tic）和八氢吲哚-2-羧酸（Oic）组成的二肽单元。通过筛选这些肽链，发现了两种肽链具有对多重耐药菌较强的杀菌作用。研