RNA转录后的剪接与加工.pptVIP

4）RNA再编辑 1、概念： 在某些情况下，编码在mRNA上的遗传信息可以不同方式译码，即改变了原来的编码的含义，称再编码（recording） 2、RNA再编码的方式 (1)校正tRNA (2)翻译移码（核糖体移码） ? 美国犹他大学华裔学者黄惠敏等人发现T4噬菌体基因60mRNA翻译中有50个碱基被跳过而未被翻译，这一过程中牵涉到核糖体，mRNA和tRNA的相互作用。 ? rRNA的突变有时也能消除移码突变的影响。 ? 因此再编码及蛋白质合成支路的研究在蛋白质生物合成与遗传信息传递方面均有重要意义。 RNA再编码是细胞用于扩大由单个DNA密码装配蛋白数目的遗传编辑方法。 第一次转酯－左外显子、内含子剪切套索 第二次转酯－exons连接、套索状内含子释放 剪接体解体与套索降解同步 转酯反应 U1和U2作用使内含子的 5’端和 3’端带到一起 剪接过程总结 ● SnRNA 与剪接点序列间存在互补区域并参与剪接, 形成剪接体。 U1通过与 5’剪接点互补而结合 U2识别并结合分支点A U1、U2、mRNA与 U4－U5－U6复合物形成一个完整的剪接体 两次转脂反应释放套索，生成成熟mRNA 哺乳动物细胞中mRNA前体上的snRNP是从5’向下游“扫描”，选择在分支点富含嘧啶区3’下游的第一个AG作为剪接的3’受点。 AG前一位核苷酸可以影响剪接效率，一般说来，CAG=UAGAAGGAG。 如果mRNA前体上同时存在几个AG，可能发生剪接竞争。 5.真核生物的特异性剪接/选择性剪接 选择性剪接：基因的初始转录物通过不同的剪接方式而实现的外显子的选择性使用。 选择性剪接可以利用同一初级转录物得到不同的mRNA，翻译成不同的蛋白质。 1） 概念 在高等真核生物个体发育或细胞分化过程中可以有选择性地越过某些外显子或某个剪接点进行变位剪接，产生出组织或发育阶段特异性mRNA，称为内含子的选择性剪接。 脊椎动物中许多基因能以这种方式进行剪接，保证各同源蛋白质之间既具有大致相同的结构或功能域，又具有特定的性质差异，进而拓展了基因所携带的遗传信息。 １，剪接产物缺失一个或几个外显子 ２，剪接产物保留一个或几个内含子作为外显子编码序列； ３，在外显子中存在潜在的5’端剪接点或3’端剪接点，使该部分外显子缺失； ４，在内含子中存在潜在的5’端剪接点或3’端剪接点，使该部分内含子变成编码序列； 在人类基因中大约有４０％的基因具有选择性剪接的形式 2）选择性剪接的方式主要有以下几种： 果蝇sxl(sex lethal) mRNA前体含有雄性特异的外显子３，若sxl mRNA前代剪接后保留外显子1,2,4,5,6,7,8，即不含外显子３，以后发育为雌蝇，若sxl mRNA前代剪接后保留外显子1,2,3,4,5,6,7。因外显子３中有终止密码子，翻译会提前终止，引起以后一系列反应，发育为有雄性特征的果蝇 1 2 3 4 5 6 7 8 stop codon Female alternative splicing Male normal splicing 1 2 4 5 6 7 8 AAAA 1 2 4 5 6 7 8 3 Active protein Inactive protein AAAA 顺式剪接：剪接发生在同一条RNA分子上； 反式剪接：剪接发生在不同的RNA分子上。 选择性剪接的意义 1，选择性剪接极大地增加了蛋白质的多样性和基因表达的复杂程度 2，性别决定与发育：选择性剪接可以调节决定性别及发育相关蛋白的表达 3，许多疾病与mRNA前体选择性剪接有关 　　 　 6. RNA的自我剪接 内含子类型 剪接方式 存在部位 第一类内含子 自我剪接 I型：大多数真核生物线粒体，叶绿体，噬菌体，四膜虫rRNA中 II型：线粒体，叶绿体基因中 第二类内含子 需酶参与剪接 tRNA前体中 第三类内含子 依赖snRNA剪接 真核核基因编码的蛋白基因中 1）I 型内含子和 II型内含子 I 型内含子和II型内含子具有RNA自我切割的能力。 自我剪接（self-splicing, autosplicing)： 像催化作用一样，内含子能从RNA里切下自已，而这只依赖于内含子中的RNA序列。 （1）鸟苷或鸟苷酸的3’-OH作为亲核基团攻击内含子5’端的磷酸二酯键，从上游切开RNA链。 （2）上游外显子的自由3’-OH作为亲核基团攻击内含子3’位核苷酸上的磷