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生存素Survivin与脑胶质瘤的研究进展 　　【摘要】 脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，呈浸润性生长，预后极差。Survivin基因是凋亡抑制因子家族的一员，具有抗细胞凋亡和调控细胞周期的双重功能，其基因扩增和蛋白的过度表达与肿瘤生长密切相关。因此，Survivin可成为胶质瘤基因治疗的一个新靶点。 　　【关键词】 脑胶质瘤； 细胞凋亡； Survivin； 治疗 　　中图分类号 R739.41 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）14-0150-04 　　Progress of Survivin and Glioma/NI Heng，DOU Chang-wu.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（14）：150-153 　　【Abstract】 Glioma is the most tumor in brain with infiltrative growth and has a poor prognosis.Survivin is one of inhibitor of apoptosis protein （IAP） family members，it can inhibit apoptosis and regulate cell cycle.The gene amplification and the protein overexpression of Survivin are related closely with tumor growth.So Survivin may be a new target for glioma gene therapy. 　　【Key words】 Glioma； Apoptosis； Survivin； Therapy 　　First-author’s address：Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010059，China 　　胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，居颅内肿瘤发病率的首位，约占颅内肿瘤的35.26%～60.96%（平均44.69%），随年龄增大发病率呈增高的趋势。脑胶质瘤呈浸润性生长，可累及瘤周2 cm以内的正常脑组织[1]，因而早期形成的胶质瘤就具有很强的侵袭能力，从而大大增加了手术根治性切除的难度，即使术后予放化疗，仍不能避免其复发。研究表明，患高级别胶质母细胞瘤的患者平均生存期仅为12～15个月[2]。因此，导致患者死亡的主要原因之一是术后肿瘤的复发。此类肿瘤是神经外科的难题，也是医学研究的重要课题之一。严重危害着人类的健康，而探索其发生和发展的机制，不仅为了更进一步了解肿瘤的生物学行为，也为治疗肿瘤寻找更有效的策略。 　　肿瘤的发生发展、侵袭转移的过程极为复杂，涉及诸多基因的参与；包括胞外基质降解、瘤细胞脱黏附、瘤细胞运动增强、肿瘤新生血管生成等重要环节[3]。目前国内外已有许多学者关注到这些作用机制，并从不同角度来研究肿瘤的发生发展[4]。目前研究认为由于细胞内多个基因的异常表达，不断累加而导致单克隆肿瘤细胞的产生，并由此不断分裂逐渐形成肿瘤。 　　1 细胞凋亡与肿瘤治疗 　　细胞凋亡是受多基因调控，并按程序有规律的死亡，具有其独特的生物学特点。凋亡机制的异常在肿瘤的发生发展中起着重要作用，目前认为这种机制也存在于胶质瘤中。 　　目前研究揭示，对脑胶质瘤进行放化疗、免疫基因综合治疗，其作用机制均与细胞凋亡有着密切关系。以下做一简单概述。（1）细胞凋亡与脑胶质瘤的化学治疗：有研究表明，胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性下降与其凋亡受抑制有关。例如，作为传统的脑胶质瘤化疗药物亚硝脲类，其阻遏肿瘤细胞DNA烷基化而抑制DNA复制、抑制胶质瘤细胞生长使肿瘤细胞发生凋亡。Winter等[5]将新型辅助化疗药Topotecan加入四个恶性胶质瘤细胞系LN-18、LN-299、LN-308和T98G中，分别于24～72 h观察。这项研究发现肿瘤细胞增殖受抑制，其中部分细胞死亡。最后采用末端标记法检测，发现细胞的死亡形式是凋亡。（2）细胞凋亡与脑胶质瘤的放射治疗：Waldman等[6]通过放射线照射脑胶质瘤细胞后，可观察到胶质瘤细胞的凋亡。（3）细胞凋亡与脑胶质瘤的免疫治疗：目前免疫治疗主要手段是细胞因子诱导细胞的凋亡，如目前临床已用于治疗恶性胶质瘤的TNF-A。Rieger等[7]在用R-INF、A-INF、B-2L和LPS诱导合成NO实验中，发现TNF-A可介导胶质瘤细胞发生凋亡，是通过诱导NO合成酶的基因转录增加，使NO合成酶的表达上调而实现。Fas/Apo-1（CD95）是一种属于介导细胞凋亡的膜蛋白层TNF/NGF家族