冠心病高危患者的强化降脂治疗课件.pptVIP

血脂学回顾：对他汀类药物的认识 NCEP ATP III中LDL-C目标值 LDL-C目标值还可以更低吗？ 观点一：基线LDL-C125mg/dL降脂治疗不再有效 观点二：胆固醇水平无明显升高的患者降脂治疗依然获益 冠心病风险与LDL-C关系曲线延伸的三种可能 冠心病高危患者的风险显著升高 冠心病高危患者 降低LDL-C至更低水平 能有更多获益吗？ REVERSAL试验设计 IVUS: 正常与病变血管的解剖 IVUS与QCA的比较 REVERSAL结果：血脂水平变化 REVERSAL结果：CRP水平改变 立普妥?阻断动脉粥样硬化进展 LDL-C降低与斑块体积改变的关系 REVERSAL结论 从影像学角度证实大剂量立普妥?强化降脂可停止或阻止动脉粥样硬化进展，而既往一般性降脂仅减慢病变进展速度，证明冠心病是可防(Preventable)可逆转（Reversible) 的疾病 PROVE IT研究背景 使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论 第一项在临床终点上两个他汀直接对比（head-to-head）的研究 由施贵宝和三共公司赞助 按照原设计，是非劣势试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥?80mg差，而按照既往他汀类研究推断，PROVE IT研究4000例的病人数，2年的观察时间，很可能得出非劣势成立的结论 PROVE IT研究目的 PROVE IT试验设计 PROVE IT：LDL-C自基线值的变化 PROVE IT：主要终点事件的降低 PROVE IT：各终点事件的降低 立普妥?强化降脂30天时主要终点即出现临床获益 PROVE IT结论 与标准降脂治疗（普伐他汀40mg/日）相比，对近期有急性冠脉综合征的患者进行他汀强化降脂治疗（立普妥?80mg/日），能更好地预防死亡和主要心血管事件的发生。 早期、持续地降低LDL-C至显著低于目前治疗目标值的水平（立普妥?组： LDL-C中位数水平降至62mg/dl ）能使这些患者获益。 立普妥?强化降脂在治疗早期（30天）即显示获益 80mg立普妥?治疗将LDL-C降至明显低于AVERT、MIRACL和REVERSAL试验的水平，效果快而明显，且未见安全性问题 强化降脂安全性同样出色 强化降脂安全性同样出色 CURVES:立普妥?降LDL-C疗效最强 立普妥?20mg——强化降脂显著优于辛伐他汀40mg ALT/AST 升高的发生率极低 肌痛的发生率与剂量无关 结论：强化降脂，更多获益 不同他汀直接对比（Head to head）研究显示，相对于标准降脂治疗（以往RCT证实对冠心病一级/二级预防有效的剂量），强化降脂治疗为冠心病患者，特别是高危（比如ACS）患者带来更多益处 REVERSAL和PROVE IT再次证实，大剂量立普妥强化降脂将LDL-C降到远低于现有指南建议的目标值水平（REVERSAL 79mg/dL; PROVE IT 62mg/dL），对患者是有益的，也是安全的（Lower the better） 对于ACS这种高危患者应及早应用和足量应用他汀类药物——早干预，早获益；充分干预，更大获益。实现双有效——有效药物+有效剂量 由于疗效和安全性出众，大剂量的立普妥是强化降脂的理想选择 0 死亡或主要心血管事件（％） 20 25 30 15 10 5 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访月数 16％ P=0.005 立普妥?80mg 普伐他汀40mg Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15. 全因死亡 冠心病死亡 心梗 死亡或心梗 血管重建30天 需入院治疗的 不稳定性心绞痛 脑卒中 风险降低（RR） 28％ 30％ 13％ 18％ 14％ 29％ -9％ 0.5 0.75 1.0 1.25 1.5 Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15. 立普妥?80mg更好 普伐他汀40mg更好 30天 90天 180天 随访结束 风险降低（RR） 17％ 18％ 14％ 16％ 0.5 0.75 1.0 1.25 1.5 立普妥?80mg更好 普伐他汀40mg更好 Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15. 普伐他汀 40 mg (n=327) 立普妥? 80 mg (n=327) 2/316 (0.6%) 2/311 (0.6%) AST 3倍正常上限 5/316 (1.6%) 7/311 (2.3%) ALT 3倍正常上限