药剂学注射剂的制备.ppt

第三节 注射剂的制备 制造安瓿的玻璃： ①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂)； ②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液)； ③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。 1. 澄明度检查 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定 白点多为原料或安瓿产生； 纤维多半因环境污染所致； 玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。 国产BY-1型澄明度检测仪 2. 热原检查 热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法：其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法。 因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。 3. 无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看《中国药典》。 4. 降压物质检查 有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质 以猫为实验动物 5. 其他检查 pH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等 装量检查法具体操作过程： 取供试品 5 瓶 (支)，除去标签、铝盖， 容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容， 求出每 1瓶(支)的装量与平均装量。每1瓶(支)中的量与平均相比 较，应符合上表的规定。如有1瓶(支)不符合，应另取 10瓶(支)复试，均应符合规定。　 【注解】 (1) 维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。 (2) 维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。 (3) 本品稳定性与温度有关，故以100℃15分钟灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。 垫隔离膜：涤纶膜 涤纶膜的处理： 将直径38mm的薄膜，逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟； 再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 操作中要严格控制环境，防止污染。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使用聚丙烯薄膜。 3、输液的配制与过滤 配制：浓配法，常加入0.01～0.5％针用活性炭 过滤：加压三级过滤法 （砂棒→G3滤球→微孔滤膜） 4、输液的灌封与灭菌 灌封：联动化机械化生产（药液灌注→加膜→塞橡胶塞→轧铝盖） 灭菌：从配制到灭菌不超过4h为宜，预热20～30min防止爆瓶，F0常用12min。 澄明度与微粒的问题 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起肉芽肿等。 2. 微粒产生的原因及解决办法 (1)工艺操作中的问题：加强工艺过程管理；采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好 (3)原辅料质量对澄明度有显著影响，国内已制订了输液用的原辅料质量标准。? 七、营养输液 由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)。 这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。 糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。 (一)复方氨基酸注射液(输液) 必需氨基酸：异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等 半必需氨基酸：精氨基酸、组氨酸等，在人体合成速度相当低，新生儿往往不能自身合成 非必需氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸等 处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 只有L型氨基酸才能被人体利用。 复方氨基酸注射液生产中出现的问题： 澄明度：影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。 稳定性：主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。 影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入