药化024抗抑郁药(免费阅读).ppt

第四节　抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 (按作用机制) 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪 （三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）异烟肼 吗氯贝胺 托洛沙酮 其他类 安非他酮 NA、5-HT 盐酸丙咪嗪　Imipramine Hydrochloride 1、2-亚乙基替代吩噻嗪的硫 1、结构与命名 3、稳定性 1、固体及水溶液通常情况是稳定的。 2、加速试验发生降解（图2-24） 4、体内代谢 1、代谢产物去甲丙米嗪 2、2位羟化 5、合成反应 亚氨基联苄，烷基化，成盐 6、作用 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 7、同类药物 四环类抗抑郁药 马普替林：9、10-二氢蒽的9、10-亚乙基桥环衍生物 盐酸氟西汀　 Fluoxetine 百忧解 1、立体结构和代谢 含手性碳原子 使用外消旋体 其中S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 2、作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 3、合成 苯乙酮和甲胺Mannich反应 β甲氨基苯丙酮，还原得N-甲基-3-羟基-苯丙胺，再与4-三氟甲基-氯苯醚化缩合，最后与盐酸成盐。 Mannich反应 含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。 4、同类药物 三、单胺氧化酶抑制剂 1、发现 异烟肼、苯乙肼、异卡波肼 奶酪反应 吗氯贝胺、托洛沙酮 吗氯贝胺 4-氯-N[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 吗氯贝胺 1、体外活性小、体内起效。 2、不良反应轻。 主要内容 掌握抗抑郁药的分类及作用机制 掌握丙咪嗪结构、作用 熟悉氟西汀结构、作用 了解其他抗抑郁药结构及作用特点 * * 抑郁症 缺乏 减少 躁狂症 缺乏 过多 5-羟色氨（5-HT） 去甲肾上腺素（NE） 囊泡 神经末梢 释放 产生效应 突触间隙 摄取-1 非神经组织 摄取-2 贮存 * 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 2、发现过程： * 7、同类药物 （二苯并环庚二烯） 阿米替林（二苯并环庚二烯） * clozapine结构改造后的药物 名称 取代基 X R R1 R2 氯氮平 clozapine 洛沙平 loxapine 阿莫沙平 amoxapine 氯噻平 clothiapine 二苯并氧氮杂卓类 * 二、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂 非三环类抗抑郁药 外消旋体 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。 选择性强，副作用明显低于三环类。 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 氯伏沙明 Clovoxamine 氟伏沙明Fluvoxamine 舍曲林 Sertraline 吲达品 Indalpine 其临床用途和氟西汀类似 * *