药理学抗帕金森病药zyu061031.ppt

抗帕金森病药 锥体外系的解剖 抑制DA分解代谢的药物 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet（心宁美） 单独应用L-dopa L-dopa 与 carbidopa合用 L－多巴 多巴胺 二羟苯乙酸 三甲氧酪胺 高香草酸 MAO COMT MAO COMT ADCC 为特异性单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 单胺氧化酶可分为A（外周肠道）和B（中枢）两型。近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。 MPTP MPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基，也是导致神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。 司来吉兰（Selegiline） MAO-B 因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。 COMT抑制剂 1.可阻止DA的降解而加强多巴的疗效。 2.主要有三种硝替卡朋，托卡朋（答是美）和安托卡朋。 3.适用于长期应用复方多巴制剂后疗效减退、开－关现象明显的PD病人。用药后“开”期明显延长。 4.副作用:运动障碍，恶心、肌痉挛、失眠、转氨酶升高等。 DA受体激动剂的优点： 1、可以绕过变性的神经元而直接激动DA受体。 2、不依赖内源性DA及其合成酶的存在，可延长左旋多巴效果。 3、半衰期长，有利于克服症状的波动。 4、对神经元有保护作用。 多巴胺受体激动剂 DA受体激动剂的缺点： 1、单独应用疗效不如左旋多巴。 2、也有一定的副作用如：消化道症状、直立性低血压、精神症状、红斑肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及心包炎等。 3、连续大量应用可产生很多受体脱敏而导致受体下调现象。3－5年后也会出现疗效减退。 4、费用较高。 多巴胺受体激动剂 适应证: ①左旋多巴禁忌者。 ②早期单用于未经左旋多巴治疗的PD，以延迟左旋多巴的使用。 ③晚期PD患者长期使用左旋多巴出现疗效减退，并发异常不自主运动时的辅助治疗，可减轻并发症的程度和减少每日左旋多巴用量。 多巴胺受体激动剂 溴隐亭 bromocriptine 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作用；对外周DA受体，阿片受体也有较弱的激动作用。 与L-dopa合用治疗PD疗效较好 不良反应与L-dopa相似 罗匹尼罗(ropinirole) 非麦角类选择性D2类受体激动剂,作用较溴隐亭强。 普拉克索(pramipexole) 非麦角类选择性D2类受体激动剂 ,可显著地改善后期的关期状态。 多巴胺受体激动剂 阿朴吗啡 高效、直接作用的DA受体激动剂，对于迅速缓解病人的开关现象和肌张力障碍等有特效。用药剂量为2～10mg/日。5～10分钟起效，持续40分钟,每日可多次应用。 多巴胺受体激动剂 最适用于： 1、解除严重的关期，以使患者迅速转为开期。 2、运动不能性危象 3、手术前后的治疗。 副作用：恶心、呕吐、打哈欠、张大口或直立性低血压。在用药前半小时先用多潘立酮50mg可减轻副作用。长期应用有肾损伤作用。 金刚烷胺 amantadine 作用机制 与促进多巴胺能神经末梢释放,抑制多巴胺再摄取及抗胆碱作用等有关。 具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。 应用 当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。 促多巴胺释放药 苯海索 （trihexyphenidyl，安坦） 作用机制 中枢性M胆碱受体阻断药 抑制黑质―纹状体通路胆碱能神经功能。 对帕金森病的震颤症状有效、但对动作迟缓及僵直症状效果差。 副作用 外周类atropine样（如口干等）不良反应 抗胆碱药 药物治疗原则 1.最小剂量，最佳效果：增加至既无副作用而症状改善约80％左右。或在获得最佳疗效后将剂量减少15％～20％为宜。 2.早期如只有动作徐缓或轻度震颤，又不影响日常活动，则暂延缓治疗。早期轻症病例一般以一种抗帕金森病药治疗为宜，对于晚期或重症病例也可以二种及多种药物并用。 但如高龄起病患者则可首选高效抗帕金森病药物，无需顾虑长期口服药造成的困难。 3.长期服药过程，虽然剂量不变，也会产生疗效减低或症状波动现象，故需调整剂量，药效波动可调整口服药的次数和剂量。药效减低时，可加用其它抗PD药物。 4.对药物敏感性和副作用的个体差异性较大，需因人而异。 5.长期服药，突然停药会导致症状加