1取美国小dmf.docVIP

美国DMF 1．介绍  1) 名称：Drug Master File（药物主控档案） 2）DMF的意义：美国的原料药管理同中国不同，不进行文号管理。原料药厂家只需提供DMF(drug master file --生产及控制方面的资料)给FDA备案，当药品生产商采用该原料药生产制剂产品时再进行审查。 美国的ＤＭＦ文件库是全世界制剂厂家广泛参照的一个供应商资源库，所以几乎所有想让产品推向国际的原料药厂都进行DMF备案。  原料药若以合法的身份进入美国市场，必须获得FDA认可。一般首先取得DMF登记号，这样，在制剂生产商向FDA提交注册申请资料时，原料药部分的资料可直接引用该原料药的DMF文件登记号，并且在现场检查时进行检查。 在FDA批准制剂申请之前，原料药生产企业必须通过FDA官员的现场检查。现场检查的目的是确认原料药生产现场是否符合ICH Q7 GMP(同时也必须符合FDA技术上的一些特殊要求)；确认原料药生产现场是否与提交的DMF文件内容一致。 3）法规依据：FDA并不强制要求企业递交DMF文件。相应内容也可以在制剂申请时进行提交。 2．程序  1）按要求编写DMF文件。 2）递交DMF文件。 3）获得备案号。 3．原料药DMF的有关问题 　 Q1 DMF文件的作用? A1提供的资料可用于支持新药申请（NDA）、简略新药申请（ANDA）等。 　　 新药申请，适用于在美国首次上市的药品；简略新药申请，适用于仿制药的申请。仿制药的简略新药申请大体与新药申请一样，但不必提供药理、毒理、临床等资料，重点是保证生物等效性。 　 Q2 DMF提交获得备案号如何维护？ A2 DMF不是编好了一个版本，获得备案号后就一劳永逸了，它需要按客户的要求以及工艺和设施变更的情况不断地修改补充完善，重大的变更必须通知客户。美国FDA要求，即使没有变更，每年也需要递交一份没有变更的声明。 4．我们提供的服务 　　指导厂家准备DMF文件所要求的中文资料； 　　翻译制作DMF英文文件； 　　DMF文件的提交和与FDA的技术联络，回答FDA的有关问题； 　　指导厂家准备生产现场，包括硬件和软件； 提供现场检查迎检培训 提供现场翻译 　　对厂家进行ICH Q7 以及cGMP特定要求的专项培训。 药包材DMF 1．简介： 　 药包材DMF属于美国FDA的III型DMF注册，近年来在中国的药包材生产企业中越来越受到关注，并逐渐得到推广。目前，已有数十家国内药包材生产企业成功地在FDA注册，包括各种材质的玻璃注射剂瓶，药用胶塞，塑料容器，滴眼剂瓶等。实际上，可以在FDA注册的药包材远不止这些类型，各种类型的制剂（如注射剂，滴眼剂，口服药，鼻喷剂，吸入剂，局部给药制剂等）的包装材料都可以以递交DMF文件的形式在FDA注册。 2．药包材进行FDA注册的用途：  药包材DMF注册后有以下几个优势： 首先，简化了制剂申请的内容，直接以DMF归档号来代替制剂申请资料中有关包材的具体资料，所以，持有FDA给予的DMF归档号可以在药包材企业的竞争中被制剂客户优先考虑而获得竞争优势； 其次，取得药包材注册登记号的企业和其产品均会在FDA网站上公示，可以吸引更多的制剂客户共建合作发展关系；减少了因向众多制剂客户提供资料而造成企业技术秘密外泄的风险。且FDA不收取任何注册费用，并可以按照注册企业的要求随时更新内容。 3．内容：  药包材DMF注册的文件主要包括以下几个大部分：行政部分信息、原材料控制、工艺和过程控制描述、适用性信息（具体按实际情况可能细化为保护性、相容性、安全性和功能性）、成品质量控制、无菌和去热原工艺验证。 4．程序：  药包材DMF注册与其它类型的DMF注册程序一样。文件采用美标纸打印并按特定要求装订，一式两份递交FDA。在获得DMF归档号之后，如果有制剂客户的制剂申请评审需要参考本包装材料的DMF文件，DMF归档号持有人只需要向FDA提供一封授权信即可。如果企业打算变更递交资料，需要提前向FDA递交变更报告并通知所有制剂商。此外，DMF归档号的持有人需要每年递交一次年度报告。 5．FDA一些关注点:  DMF III型的指南文件多次涉及对a disposable syringe作为注射剂包装材料的要求。指出a disposable syringe可能由塑料，玻璃，橡胶和金属材料制成，那么包装材料与药物的相互作用的可能性就更大了。并强调：Performance of a syringe is usually addressed by establishing the force to initiate