第六章组织相容性抗原解答.ppt

MHC的主要功能 第六章 主要组织相容性复合体及其编码的分子 一.MHC基因的组成 免疫功能相关基因 （二）MHC的遗传特征 单元型 . 共显性 二.HLAI类和II类分子的结构 2.MHCII类分子的结构 三.HLAI类II类分子的分布 一.MHC分子：抗原肽复合物的特征 MHC-I类和II类分子抗原结合槽的差异 二.MHC分子：抗原肽相互作用的特点 一.抗原的加工处理和提呈 MHC分子的生物学功能 一.HLA与器官移植 三.HLA与疾病的相关性 四.HLA与法医 总结 * * 组织相容性抗原 细胞膜表面与移植排斥有关的抗原。 主要组织相容性抗原 细胞膜表面能引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体（MHC） 编码主要组织相容性抗原的基因群。 MHC分子的主要功能： 提呈抗原 激活T细胞 启动特异性免疫应答 两类最主要的分子： MHC I 类分子提呈抗原给CD8+T细胞 MHC II 类分子提呈抗原给CD4+T细胞 小鼠：H-2基因 人：HLA基因 第一节 HLA基因及遗传特征 第二节 HLA分子的结构和分布 第三节 HLA分子和抗原肽的相互作用 第四节 MHC分子介导的抗原递呈 第五节 MHC分子的生物学功能 第六节 HLA与临床医学 一.HLA基因的组成 经典III类 经典II类（抗原提呈） 经典I类（抗原提呈） 免疫功能相关基因 免疫应答调节 参与抗原加工提呈 参与补体级联反应 参与炎症反应 非经典I类分子 低分子量多肽 补体C4、C2、Bf TNF、HSP等 I类基因区 II类基因区 III类基因区 III类基因区 主要功能 编码产物 基因位置 1. 编码两种经典分子 MHC I 类分子提呈抗原给CD8+T细胞 MHC II 类分子提呈抗原给CD4+T细胞 2. 单元型遗传 3. 共显性 4. 多态性 单元型 指连锁于一条染色体上MHC等位基因的特定组合。HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代遗传给子代。 单元型可用于亲子鉴定、选择器官移植供者。 一对等位基因同为显性的现象。 在同一相互交配的群体中，染色体同一基因位点有许多个等位基因。 20×42×8×12×10=806400 多态性 一.HLA-I类分子的结构 由重链（α链）、轻链（β2m）组成 包括： 肽结合区（ α1 α2）（结合内源性抗原肽） Ig样区（ α3）（结合Tc细胞CD8分子） 跨膜区（锚定） 胞浆区（信息传递） 二.MHCII类分子的结构 由αβ两条肽链组成，包括： 肽结合区（α1β1）（结合外源性抗原） Ig样区（α2β2）（结合Th细胞CD4分子） 跨膜区（锚定） 胞浆区（信息传递） 三.HLAI类II类分子的分布 1.HLA-I类分子广泛分布于体内各种有 核细胞表面 2.HLA-II类分子主要分布于某些免疫细 胞表面，如B细胞、单核巨噬细胞、 树突状细胞。 锚定位和锚定残基 与MHC分子结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC凹槽分子相结合的特定部位，称锚定位，该部位的氨基酸残基称为锚定残基。 基序 锚定残基的组合称为基序。 MHC-I类和II类分子抗原结合槽的差异 10-13AA 8-10AA 容纳抗原肽长度 P1、P4、P6、P9 P2、P9 锚定位 开放 封闭 抗原结合槽特点 II类分子 I类分子 一.每一个MHC I类、II类分子的抗原结合槽可以结合许多不同的抗原肽 一次结合一个抗原肽 一种T细胞只结合一种抗原肽 二.不同的MHC分子以特定的基序选择性地结合抗原肽 三.一个个体的MHC分子不能分辨“自己”和“非己”抗原肽 内源性抗原 指在APC内合成的抗原，如病毒抗原。内源性的抗原在APC细胞质中加工处理。 外源性抗原 指APC通过吞噬或吞饮方式从细胞外摄取的抗原。外源性抗原在APC内体中加工处理。 抗原的处理和提呈 APC将抗原加工处理成小分子多肽，多肽片断与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物表达在APC表面，供抗原特异性T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞，启动特异性免疫应答反应。 1.MHC I类分子对内源性抗原的递呈 2.MHC II类分子对外源性抗原的递呈 1.作为抗原肽受体结合和提呈抗原肽 2.参与免疫的控制 3.参与T细胞发育 4.与移植排斥有关 MHC限制性： 在免疫应答过程中，来自具有共同MHC类等位基因的机体的APC和T细胞才能有效地相互作用。 一.HLA与器官移植 HLA配型的重要性 二.HLA