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单核―巨噬细胞与子痫前期 　　【关键词】子痫前期；单核-巨噬细胞；巨噬细胞炎性因子 　　【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0072-02 　　子痫前期（preeclampsia，PE）子痫前期是妊娠期特有的疾病，以母体循环系统广泛的内皮功能紊乱导致血管收缩、肾小球损伤、血管通透性增高为主要病理生理基础，临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿，严重时出现抽搐、昏迷，甚至母婴死亡。近年来很多学者认为，子痫前期的发病机制可能与遗传易感性，免疫适应不良，胎盘缺氧[1]和氧化应激有关。生殖免疫在发病机制中逐渐成为关注的热点。非特异性免疫是免疫功能的重要组成部分。单核-巨噬细胞在非特异性免疫中至关重要，当单核-巨噬细胞被活化后可以产生多种细胞因子和炎症介质。现将根据最新国内外研究对子痫前期的发生与单核-巨噬细胞和相关因子的关系做进一步阐述。 　　1 单核-巨噬细胞的来源和功能 　　1.1 单核-巨噬细胞包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞、以及组织内的巨噬细胞（Mφ）。巨噬细胞（Mφ）来源于血液中的单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。单核-巨噬细胞是自体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。单核巨噬细胞是具有高度异质性的细胞群体，参与免疫，炎性反应及维持内环境的稳定。 　　1.2 CD14，即LPS（Lipopolysacharide）受体，最初是一种存在于人 　　的单核细胞、巨噬细胞等细胞表面的白细胞分化抗原，由TODD于1981年首次从人单核细胞表面发现[2]其生物学功能主要是识别、结合LPS或LPS/LBP复合物，介导LPS所致的细胞反应，在LPS性炎症反应、内毒素休克等病理反应中起重要作用。脂多糖抗原CD14几乎在所有的外周血单核细胞表面都有表达，依据其是否表达CD16可将其分为CD14+CD16-单核细胞CD14+CD16+单核细胞。正常状态时大部分单核细胞是CD14+CD16-，CD14+CD16+亚群占单核细胞的比例不到10%，但这一小部分的单核细胞亚群却在炎性反应中起重要作用[3]。 　　2 单核-巨噬细胞在正常妊娠中的变化 　　妊娠期间，子宫内的巨噬细胞表达出抗原提呈和杀伤肿瘤细胞的活化标志，有较多的巨噬细胞表达组织相容性Ⅱ类抗原（Ia） 。Sacks等认为非特异性免疫功能可能是妊娠期间特异性免疫功能降低的一种补偿，在调节母体与胎儿之间关系中发挥重要作用。 　　3 巨噬细胞炎性因子与妊娠期高血压疾病 　　3.1 TNF-α 　　肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor， TNF）是一种多肽类物质，相对分子量为17000，主要由单核巨噬细胞产生，属于介导天然免疫的细胞因子，与生殖的关系密切。在妊娠、分娩及胎儿生长发育中均具有重要作用。正常妊娠时，TNF-α维持在较低水平，调节胎盘组织的正常生长和功能发挥，促进滋养层细胞的增殖和侵袭性生长，增加子宫胎盘血供，促进胎儿生长发育。TNF-α是一种主要由被激活的巨噬细胞产生的有多种活性的多肽类细胞因子，具有广泛的生物学效应，其水平的过度升高可造成细胞损伤，与子痫前期的病理过程相似，是子痫前期发生的重要细胞因子[4-6]。Beck-mann，Serin，黄伟梅等〔7-8〕认为TNF-α与妊娠期高血压疾病的发生关系最密切。 　　3.2 TGF-β 　　转移生长因子-β（ transfor-ming growth factor-β，TGF-β）家族至少包括3种形式，人体内以TGFβ1为主要形式。机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。转移生长因子-β通过与细胞膜上的受体结合，调节细胞增殖、分化、以及导致细胞凋亡等内在的各种信号的传递。TGFβ可以影响滋养层细胞浸入能力以及胎盘发育。从而在妊娠期高血压疾病、胎儿宫内生长受限的发生可能有关。 　　3.3 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 　　巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）属于一种淋巴造血因子， 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）主要是由T淋巴细胞在抗原或有丝分裂原的刺激下产生的；单核细胞、内皮细胞成纤维细胞等也可产生。其受体表达于循环的单核细胞和组织巨噬细胞以及胎盘的滋养层细胞。妊娠的胎盘滋养细胞及子宫蜕膜细胞可产生M-CSF，M-CSF刺激其靶细胞释放前列腺素E、IL-1、IL-6、 IFN -C、肿瘤坏死因子（TNF） -A等细胞因子。 　　综上所述，在子痫前期的发生发展过程中， 巨噬细胞发挥着重要的作用 ，但因其分泌及表达的细胞因子种类繁多 ，很多潜在机制尚不清楚。因此 ，需要从分子水平以及信号传导途径来真正揭开巨噬细胞在子痫前期发生发展过程中的调控机制 ，从而为妊娠并发症的治疗开辟一条