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附件1坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片乙醇残留方法学研究资料 由于本品在制剂工艺过程中使用了乙醇，因此对坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平片进行乙醇方法学研究，具体方法如下： 色谱条件 照溶剂残留测定法（中国药典二部附录Ⅷ P第法）测定。 以DA-624毛细管柱为色谱柱，长度：30m，内径：0.32mm；柱温先在80℃维持1min，再以每分钟10℃的升温速率升至120℃，维持min；以氮气为载气，分流比为30：1，线速度为每分钟ml，进样口温度为150℃；检测器温度℃；进样量为1μl。1、及图~3。表残留方法选择性试验结果 表明该方法可用于乙醇残留的检查。2、系统适用性试验 试验结果见表及图~8。 表残留系统适用性试验结果 峰名 次数 峰面积 峰面积比值 平均比值 RSD% 乙醇 丙酮 乙醇：丙酮 1 132812 1.005 1.009 0.29 2 134033 132856 1.009 3 138870 137786 1.008 4 130265 128719 1.012 5 128897 127388 1.012 柱效：乙醇：；丙酮：； DMF：分离度：各之间的分离度均大于.5，能够实现基线分离。 结论：由试验结果可见，RSD%为%，各峰柱效应均000，各相邻峰的分离度均大于1.5，表明本法测定乙醇残留系统适用性良好3、试验 ≤5%。试验结果见表及图~14。表残留精密度试验结果峰名 次数 峰面积 峰面积比值 平均比值 RSD% 乙醇 丙酮 乙醇：丙酮 1 126462 1.015 1.015 0.33 2 136410 134052 1.018 3 132310 131062 1.010 4 127530 125859 1.013 5 129160 126790 1.019 6 133765 132100 1.013 结论：由试验结果可见，RSD%为0.33%，表明本方法的精密度良好。 4、试验 ≤5%。试验结果见表及图~20。 表残留稳定性试验结果 峰名 时间（h） 峰面积 峰面积比值 平均比值 RSD% 乙醇 丙酮 乙醇：丙酮 0 127370 1.033 1.024 1.22 1 127815 123650 1.034 2 131756 130465 1.010 4 137181 135025 1.016 6 125621 120891 1.039 8 121919 120349 1.013 结论：由试验结果可见，RSD%为1.22%，表明室温条件下8小时内乙醇测定稳定。 5、试验 以对照溶液与内标物的浓度比值为横坐标，以对照溶液峰面积与内标物峰面积的比值为纵坐标进行线性回归，试验结果见表及图~26。 表残留线性关系试验结果 对照浓度（μg/ml） 浓度比值 对照峰面积 内标物峰面积 峰面积比值 0.200 28591 142341 0.201 200.280 0.400 56458 140348 0.402 300.420 0.599 84488 137062 0.616 400.560 0.799 114746 138345 0.829 500.700 0.999 141751 138519 1.023 600.840 1.199 163532 133907 1.221 线性关系 y=x-0.0024 相关系数 r=0.999 小结：由试验结果可知，本品溶液在μg/ml～600.μg/ml浓度范围内呈现良好的线性关系。 6、试验 及图~32。 残留定量限试验结果 编号 1 2 3 4 5 6 峰面积A 512 496 505 463 465 平均峰面积 浓度（μg/ml） 小结：由结果可知，当浓度为.003μg/ml时，信噪比约为10：1，因此乙醇的定量限浓度为.003μg/ml。 检测限试验：取定量限溶液3ml，置10ml量瓶中，加DMF稀释至刻度，摇匀，精密量取1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，此时信噪比约为3：1，乙醇的检测限浓度为0.μg/ml。试验结果见图。 7、回收率试验