禽对新城疫病毒的免疫应答.docVIP

禽对新城疫病毒的免疫应答 Darrell R. Kapczynski *, Claudio L. Afonso, Patti J. Miller 发育和比较免疫学2013 摘要 自20世纪50年代以来，尽管新城疫疫苗的可用性和在全球范围内的使用，但是新城疫仍然不断的威胁着全球的禽类生产。新城疫病毒为副黏病毒科副黏病毒亚科腮腺炎病毒属，只有一个血清型，也被称为禽副黏病毒I型（APMV-1）。该病毒为多形性形状，单链、不分节段负链RNA病毒。据报告，它能感染许多禽类，因而有一个广泛的宿主范围。通过对鸡的致病性和融合蛋白裂解位点碱性氨基酸的存在，菌株有其特点。低毒的新城疫病毒典型地诱发亚临床病在一些发病中，因而毒力菌株能导致禽类快速、大量的死亡。毒力新城疫病毒是被编入目录的病原体，一旦发现需要立即通知国际流行病办公室，爆发后典型地导致贸易禁运。防范新城疫病毒是通过疫苗的使用，这种疫苗是用低毒新城疫病毒株所制成。免疫来自于中和抗体所形成抗病毒血凝素和融合糖蛋白，它们是负有责任的对于粘附和病毒的传播。然而，新技术和理论也允许进行更深入的先天免疫的分析和禽对新城疫病毒的细胞介导免疫。用基因分析实验导致了新宿主基因调制在感染后很快的被发现。病毒毒力改变宿主基因应答模式的差异已经被证实。此外，细胞介导免疫应答的适时出现并有助于减少疾病和疾病的潜在传播。有鉴于最近来自于许多国家用经典新城疫疫苗去阻止疾病传播免疫失败的报告，新的兴趣在禽对新城疫病毒的全方位免疫应答的全面理解将会是至关重要的对于将来形成新的控制策略和干预方案。 介绍 自从在1926年被第一次发现以来，尽管对新城疫的诊断和疫苗的接种上取得了进步，但是该病持续的消极影响着禽业生产通过感染世界各地的禽类。从2006年到2009年，最广泛传播的动物疾病是狂犬病、新城疫和牛结核病，许多国家都受到这些疾病的影响。新城疫作为高致病性禽流感、传染性支气管炎和低致病性禽流感之后的第四个最重要的导致大量畜禽死亡的疾病。这疾病是被导致的仅仅通过禽副黏病毒血清I型的毒株（AMPV-1），并APMV-1是同义的与新城疫病毒。菌株是被定义为有毒的，如果它们有三个或是更多的碱性氨基酸在非裂解融合蛋白裂解位点（F0）’s），能识别传染性微生物的进化上保守的分子标志，也被称为PAMP的（病原体相关分子模式）。PAMPs的识别通过PRRs，或是以单体，或是以异质二聚体与其它的PRRs，（toll样受体（TLR）；核苷酸结合寡聚化结构域蛋白质（NOD）；RNA解旋酶，诸如视磺酸诱导基因1（RIG-I）或是MDA5；C型凝集素，诱导细胞内信号负责基因的激活，如编码促炎性细胞因子，抗凋亡因子和抗微生物肽。该病毒是首先被识别通过宿主前哨蛋白，包括TLR和NOD蛋白，产生快速信号和转录因子激活导致可溶性因子的产生，包括干扰素和细胞因子，目的旨在限制和遏制病毒的复制。 在体外实验中，NDV感染结果是一氧化氮（NO）诱导鸡异嗜性和外周血单核细胞，α干扰素（IFN-α）和β干扰素（IFN-β）RNA能被检测到在巨噬细胞中，并且γ干扰素（IFN-γ）mRNA产生在外周血单核细胞中。此外，感染鸡的异嗜性吞噬细菌能力降低，导致了异嗜性功能受损，并使禽类更容易受到继发感染的影响。NO的组成型低水平表达在这血管内皮细胞中扮演了一个有益的作用在维持血管内环境稳态上，但是巨噬细胞对病原的应答产生的高水平的NO对于宿主有毒性的影响。 在哺乳动物系统中，诸如培养的小鼠巨噬细胞，NDV诱发IFN-α和IFN-β。干扰素调控因子基因IRF-3和IRF-7的功能性重要意义是检测鼠的巨噬细胞，来自于基因被敲除（KO）动物。IRF-3或IRF-7基因的缺失增加了鼠巨噬细胞对NDV感染的易感性。NDV能更好的复制在IRF-3 KO巨噬细胞相比于在IRF-7 KO巨噬细胞。此外，早期产生的I型干扰素出现在稍晚的时间点，并没有产出到最高的水平，符合其抗NDV感染的重要性。综合起来，这些结果表明了在对鼠巨噬细胞的NDV的先天免疫抗病毒应答中IRF-3起着作用。 用芯片系统去测量鸡成纤维细胞感染vNDV等的基因表达模式。证明了IFN-α和IFN-β的增加。干扰素的刺激导致了许多干扰素刺激基因（ISG）的上调，包括IFN诱导重复四次的三角形四肽蛋白质，维甲酸和IFN可诱导的58kDa蛋白（RI58），干扰素诱导56kDa蛋白（IFI-56K），IFN-α可诱导蛋白P27-H，信号转导和转录1（STAT-1α/β）的激活。有趣的是，在这些体外实验的研究中，基因表达的峰值并没有出现直到感染后36小时，并不像其它研究证实的早于先天表达。 我们在体外的研究确认了其他人所做的那些研究，证实了宿主应答基因的强烈诱导