第38章-抗菌药物概论.pptVIP

* * 第三十八章 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs 讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类 一、基本概念 1.化学治疗：应用药物对病原体（病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞等）进行防治，简称化疗。 2. 抗菌药：能够抑制或杀灭细菌，用来防治细菌感染的药物。 3. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 4、抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 5. 抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 6. 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI） 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标； 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越 低，用药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全。 二、抗菌药物作用机制 与药物作用有关的细菌结构 1. 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸 二糖复合物 直链十肽 转肽酶 粘肽 磷霉素? 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ? 杆菌肽 ? ?-内酰胺类 ? ?-内酰胺类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPS）结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖的合成，造成细胞壁的缺损。由于菌体胞内高渗，故可使菌体破裂，细菌死亡。 2. 增加胞质膜的通透性，使内容物外漏，造成菌体死亡。 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺 （-） 甲氧苄啶 （-） ② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基糖苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意： 与耐受性相区别：长期用药后，药效递减的现象 *