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中药脂质体制备的研究进展 1 中药脂质体的制备方法 1.1薄膜分散法 紫杉醇和人参皂苷脂质体的制备 1.2薄膜－超声波分散法 大黄素纳米脂质体，黄连素脂质体，猪苓多糖脂质体的制备 1.3融熔法 黄芪多糖脂质体和高三尖脂碱多相脂质体的制备 2.4冻干法  备蓖麻毒素脂质体 2.5冻融法  骆驼蓬总碱和丹参酮脂质体 2.6注入法  唐松草新碱脂质体、雷公藤内酯酮多相脂质体、去氢骆驼蓬碱脂质体和小檗碱脂质体 2.7逆相蒸发法  补骨脂素脂质体、香菇多糖脂质体、天麻素脂质体、冬虫夏草多糖脂质体和紫杉醇磁性长循环脂质体。2.8复乳法 制备高三尖杉酯碱脂质体 2.9前脂质体法  丹参酮前脂质体 2.10匀化法 制备汉防己甲素脂质体 2.11其他 3中药脂质体的应用3.1抗癌药物 3.2免疫制剂 3.3抗菌、抗病毒药物 3.4其他药物 4评价与展望 4.1脂质体的稳定性不够 4.2脂质体内容物的泄漏 4.3脂质体的包封率和载药量 4.4制备工艺难以工业化 和PEG-硬脂酸而小于DSPE-PEG，其较易被HDL从脂质体中转移 或交换出来，或与PEG相连的键断裂，使PEG衍生物或PEG离开 脂质体，导致脂质体被破坏而清除；DSPE-PEG有两个饱和十八 碳酰基链，与脂质体连接最牢，保护作用最强，与GMI相比， PEG-DSPE除用量较少外，其优点还表现在：易于合成，无毒， 无免疫原性，能使粒径范围较宽的脂质体循环延长，同时，DSPE- PEG适用于与高或低温相转变的磷脂配伍，而GMI只适用于高温相 转变磷脂。 4）PEG链长和浓度 随PEG-磷脂酰乙醇胺浓度增加，PEG链加长，其抑制脂质体凝 集程度也增大。在10mol%时，PEG750-磷脂酰乙醇胺，PEG2000- 磷脂酰乙醇胺，PEG5000-磷脂酰乙醇胺对脂质体凝集抑制程度分 别为14%、55%和100%。当浓度处于0-10mol%时，PEG750-磷脂酰 乙醇胺抑制RES摄取的作用呈线性增加，半衰期呈线性延长；而对 PEG2000-磷脂酰乙醇胺和PEG5000-磷脂酰乙醇胺而言，当浓度增 加到5mol%时，这种抑制作用达到坪期。脂质体凝聚结构从层状转 变到胶束状会经历一个双层平盘中间态，一旦转变为开放结构，其 药物包裹能力丧失。因此掺入到脂质体中的PEG-脂质复合物的上 限取决于形成双层平盘的浓度，而不是混合胶束形成的浓度。该 浓度受PEG链长和磷脂链长影响，而磷脂饱和度和胆固醇的存在 与否并不影响。 所以目前为止最常用的衍生化脂材料是PEG衍生化的二硬脂 酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE），常用量5-10%mol，大于20%双 分子层不稳定。 三、制备方法 对于第一类长循环脂质体，制备与普通脂质体相同；而第二 类-空间稳定脂质体则有： 1、常规法 将衍生化脂材料与普通脂材料混合或共溶于溶剂中，按脂质体 制备方法，如逆相蒸发法等进行，最为常用。 2、掺入法 将制成的脂质体与衍生化脂材料混合，温育而成。 优点：衍生脂分子主要定位于脂双分子层外层，避免了对内部 空间的占用，实际包封体积大。 缺点：1）增加操作步骤 2）衍生脂负载量无保证 3、偶联法 将制成的脂质体与亲水性高分子化学偶联而成。 优点：同上，同时可通过控制反应来控制负载量 缺点：1）操作复杂 2）适用范围窄，若药物可参与反应，使用不便 四、现状与进展 （一）长循环脂质体的靶向给药 靶向给药的概念是本世纪初由Ehrlich提出的，主要是为了提 高药物在体内的选择性并降低毒副作用。研究对象主要是抗癌药 等细胞毒性药物。至今，围绕这一目标所取得的进展不大，主要 集中于长循环药物传输系统方面。长循环脂质体适于靶向治疗应 用，特别是它能选择性地趋向肿瘤组织并保持较高的药物浓度 （大于注射剂量的10%），使得这种类型脂质体在治疗癌症方面应 用前景广阔。它在循环中的半衰期可达几十小时，肿瘤组织生长 时，其内部会生长出新的血管，并且可以通过血管壁上固有的孔 隙为肿瘤组织提供其生长所需的氧和氮。长循环脂质体被吸收进 入肿瘤组织机制与以下两个因素有关： 1）在肿瘤血管生成过程中其渗透性的增加使长循环脂质体能从毛 细血管末端渗漏出来，并集中于肿瘤组织的内部间隙。 2）长循环脂质体与普通脂质体相比具有血管渗透系数增加的特性， 使得