重症监护病房急救药物的应用..ppt

重症监护病房急救药物的应用 近年来，由于气相色谱（GLC）、高压液相色谱（HPLC）、放射免疫（RIA）、酶联免疫（EMIT）、荧光偏振免疫（FPIA）和质谱法（MS）等技术在临床的应用，能够测定血液或体液中的微量及超微量的药物浓度。这对于评价药物的疗效、毒性、安全可靠性及有效的用药等都具有重要意义。 一.药物监测的临床应用 对于每一种药物如氨茶碱、地高辛、苯巴比妥等都有一个最适合临床要求的血清浓度范围。在这一血清浓度范围内，药物的有效作用最佳，副作用最少。监测药物浓度，便于选择有效使用剂量。 表? 最适合治疗的药物浓度 药物 血清浓度范围（成人） 地高辛 1.0～2.0ng/ml 利多卡因 1.5～5.0ug/ml 苯巴比妥 15～20ug/ml 茶碱 10～20ug/ml 苯妥因纳 10～20ug/ml 安定 0.16～0.70ug/ml 普鲁卡因酰胺 4～10ug/ml 水杨酸盐 200～400ug/ml 心得安 50～100ng/ml 二.血清药物浓度的意义 以上药物浓度范围不是绝对的，因为有个体差异和某些影响药物浓度的因素不同。如氨茶碱有效血浓度为10～20ug/ml，对哮喘病儿有很好的支气管解痉作用。但有报告氨茶碱血浓度为10.3ug/ml时也出现了毒性反应。 治疗心衰时使用地高辛的血浓度为1.0～2.0ng/ml。但是，新生儿和婴儿使用地高辛的最适血浓度却为1.0～4.3ng/ml。 血药浓度——药物在一定体积血清或血浆中的含量。 药物疗效取决于药物作用在靶器官上的浓度，但测定困难。通常用血药浓度作为治疗浓度的一个指标。一般血药浓度与靶器官浓度是一致的。 血药浓度 游离部分（有活性） 结合部分（无活性） 目前所用的测定技术多数是测定血中药物的总含量。由于药物与蛋白质呈可逆性结合，结合率也比较恒定，游离型药物所占百分比也比较恒定。因此，能有效的反映游离型药物浓度。但对于苯妥因纳（90%与蛋白质结合）就不满意。 某些情况下，蛋白质结合率可以发生变化，如肾衰病人，血清蛋白质结合药物的能力下降，游离型药物的百分比增高。因此，常规用药也会导致药物浓度升高。严重低蛋白血症的病人，由于血清白蛋白的降低，游离型药物也升高。因此，临床上不能单纯根据血清药物浓度来调整药物剂量。 三.影响药物浓度的因素 药物进入机体的量，可以通过给药量，给药时间，给药途径等各种方式来控制。但要控制药物从机体的排出却比较困难，因此，必须了解影响药物排出的因素。 1.药物吸收、排泄障碍 胃肠道疾病患者，可加快药物排泄或减少吸收。肾衰病人，药物消除和排泄延长。即使给予平均剂量,药物浓度也会超出治疗范围。肾衰病人可按肌酐廓清率或按以下公式计算给药: 患者用药剂量 = 正常剂量(mg) 血肌酐值(mg) 2.药物代谢酶（药酶） 药酶主要分布在肝脏细胞的微粒体中。大多数药物经药酶作用后失去活性，少数可增强其它药物的药理活性。 药酶诱导剂——凡使药酶活性增高的药物或其它化学物质。反之称为药酶抑制剂。例如： 氨茶碱的代谢可被酶抑制剂红霉素减弱，氨茶碱血浓度↑；也可被酶诱导剂苯妥因增强，氨茶碱血浓度↓。 苯巴比妥诱导药酶加快维生素D的代谢，引起维生素D缺乏。