第三章 免球蛋白.ppt

第三章 免疫球蛋白 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能. 免疫球蛋白与抗体的关系 所有的抗体都是免疫球蛋白，但并非所有的免疫球蛋白都是抗体。 免疫球蛋白是结构和化学上的概念，抗体是生物学和功能上的概念。 Ig可分为二类： 分泌型(secreted Ig，sIg)：存在于体液(血清、组织液,外分泌液)。 膜型(membrane Ig，mIg)：即B细胞膜上的抗原受体。 一、免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型：κ、λ型 可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区. 恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）  第二节 免疫球蛋白的功能 V区的功能： 主要功能是识别和特异性的结合抗原，是V区特别是HVR（CDR）的空间构型所决定 Ig单体可结合两个抗原表位，为双价 Ab +Ag——发挥免疫效应 B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体 C区的功能： ☆激活补体 IgM，IgG1~3 + Ag ☆结合细胞表面的Fc受体 调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏膜 第三节 五类Ig的特性与功能 IgG于出生后3个月开始合成 IgG为单体，半衰期约23天，血清含量最高，占血清免疫球蛋白总量的75%，是血清中主要的抗感染抗体。 IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体。 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合，可用于免疫学诊断和IgG抗体的纯化。 具有抗菌、抗毒素和抗病毒作用 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 二、IgM 五聚体，是分子量最大的Ig，又称为巨球蛋白。 个体发育过程最早产生的抗体，胚胎晚期开始合成，新生儿脐带血中IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体 IgM在早期免疫防御过程发挥重要作用，是血液中抗感染的主要抗体。 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 膜IgM是B细胞抗原受体的主要成分 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 分泌型IgA (双体) 血清型IgA(单体) 分泌型IgA(sIgA，双体) sIgA是局部和粘膜免疫的主要Ig 四、IgD IgD是B细胞的重要表面标志 未成熟B细胞仅表达mIgM 成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD 活化B细胞或记忆B细胞表面的mIgD逐渐消失 膜型IgD是B细胞表面的抗原受体(BCR) 五、IgE 又称亲细胞抗体 CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεR1）结合，引起I型超敏反应。 二 单克隆抗体 多克隆抗体 多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物 单克隆抗体（monoclonal antibody）为只针对某一特定的抗原决定基，纯度高的抗体 单克隆抗体概念： 每一克隆B细胞所产