7第七章：气雾剂-2008课件.ppt

第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 本章主要内容 概述（气雾剂的概念、肺部吸收） 喷雾剂（概念等） 吸入粉雾剂（概念等） 气雾剂的概述（特点、分类） 气雾剂的组成（常用抛射剂等） 气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填充方法等） 第一节　概述 一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 （aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的给药装置给药后，进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。 第一节　概述 气雾剂(aerosols) ※ 系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。 气雾剂(aerosol) 粒径：50μm以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道 　　　　　全身作用：肺部吸入吸收 类似制剂 类似制剂 ※二、气雾剂的肺部吸收 　 喷出物到达肺部的路线 气管→ 支气管→肺泡管→肺泡嚢 粒子径 ――――――――――- 由大到小顺序 　　60μm --------------- 6μm ----2μm以下、0.5μm 　　　粒子过小会随呼气而排出· 巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管：表面积大，血流量大 极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成， 与毛细血管壁的距离0.5～１μm 1．呼吸的气流 ①支气管以下部位的气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使药物细粒沉积 ②药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关 通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比 2．粒子的大小· 肺部局部作用――３～10um 发挥全身作用――0.5～５um ＜0.5um 可随呼气排出。 3.药物的性质 1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 －－否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 2）分子量――小分子的药物容易吸收 3）脂溶性－―油水分配系数大的药物吸收快 　若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 ※一、特点 ※一、特点 缺点： ①生产成本高； ②抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； ③氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律失常； ④易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多； ※二、分类 　 按相组成分类： 　　 　　溶液型 ③混悬型 喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂 延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法 制剂学方法： 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。 其他方法： 如新的化合物的寻找 ，制备前体药物而增加药物的脂溶性等 第三节 气雾剂的组成 药物及附加剂、抛射剂、阀门系统、耐压容器 新型抛射剂 在常温下的蒸气压应大于大气压； 应无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味； 价廉易得  Raoult定律、Dalton气体分压定律 例题： 已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（21.1℃）为585KPa,F11的分子量为137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1℃时的蒸汽压？ 解：根据Dalton气体分压定律 1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细1～5μm，故用量较多 外用：要求粒径较粗50～200μm，故用量较少 2.混悬型：用量较高 3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量 压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫 药物： 　　液体、固体 ——溶液型、混悬型、乳剂型 三、耐压容器 1．玻璃容器 　　耐压性、耐撞击性差·· 2．金属容器 　　耐压性良好、药物的稳定性易受影响· 3．塑料容器 　　良好的耐压性、抗撞击性和防腐性； 　　但塑料本身的通透性较高，其添加剂 会影响药物的稳定性，价格高 阀门的构造 1.溶液型气雾剂 处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：Vc 抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA 2.乳剂型气雾剂 要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少1～2分钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出 通