第二章第三节 定量构效关系课件.pptVIP

第三节 定量构效关系 Quantitative Structure-Activity Relationships，QSAR 一、Hansch分析 (一)基本操作步骤 (二)结构参数 2．电性参数 常见取代基的ρp值如下： 3．立体参数 4．生物活性强度 (三)Hansch方程的推导 (四)Hansch分析的意义和应用 (五)应用的限度 二、三维定量构效关系 * * 人们研究药物的中心问题是揭示药物的化学结构、理化性质与生物活性之间的内在联系。19世纪中叶就有人提出了它们的定量关系式: Ф=F(C) (式2—12) 式中Ф和C分别表示化合物的生物效应和结构性质。后来，Meyer和Overton的研究表明，一些化合物的脂水分配系数与麻醉作用呈线性关系。 直到20世纪60年代，出现了3个QSAR模型，即Hansch分析(Hansch analysis)、Free-Wilson模型(Free-Wilson model)和模式识别(Pattern recognition)。其中应用较广的是Hansch分析。 本节我们主要简要介绍Hansch分析法和三维定量构效关系研究中的比较分子场分析法。 Hansch分析认为，给药后，药物在体内经历随机运行到达靶部位，在那里发生药物—受体相互作用并产生药效(BE)。其中C为药量，A为到达靶的概率，Kx为限