临床分子遗传诊断之现况与发展课件.ppt

Advances in Clinical Molecular Genetics 临床分子遗传诊断之现况与发展 台大医院 基因医学部 苏怡宁医师 Adrenoleukodystrophy is an X-linked disorder which is secondary to a mutation in the ABCD1 gene and results in the apparent defect in peroxisomal beta oxidation and the accumulation of the saturated very long chain fatty acids in all tissues of the body. The manifestations of the disorder occur primarily in the adrenal cortex, the myelin of the central nervous system, and the Leydig cells of the testes. ?? ABCD1 is an ATPase binding cassette protein in the same category of transporter proteins such as the CFTR and MDR proteins. 肾上腺白质退化症 ALD Genetic information 基因遗传疾病 (Genetic disorders) 细胞遗传诊断 (Cytogenetic approach) 染色体异常 (Chromosome Abnormalities) 分子遗传诊断 (Molecular genetic approach) 单一基因疾病 (Single-Gene Disorders) 多基因疾病 (Multifactorial Disorders) 粒线体疾病 (Mitochondrial Disorders) CGH FISH SNP Analysis Gene Dose Analysis PRINs Length Mutation Analysis STR Analysis Karyotyping 遗传基因诊断(+) 遗传疾病 ??? 白化症 Single Gene Diseases Over 3000 known human monogenic disorders Over 600 genes involved have been mapped 遗传方式 自体显性遗传(AD,Autosomal dominant) 自体隐性遗传(AR,Autosomal recessive) 性联遗传(X-link dominant/ X-link recessive) AD De Novo Inherited 结节性硬化症(TSC) 结节性硬化症(TSC)是一种自体显性遗传疾病，估计其盛行率约为1/10000。 目前研究了解，已知有两个基因之突变与结节性硬化症有关，分别是TSC1及TSC2。 依过去之文献报告，有关TSC1及TSC2之突变皆多属于单点突变，且不同之患者突变点点位皆不相同，约60～70％之患者属于新发生之突变，而与过去确认之突变点皆不相同，对突变分析而言，相当因难进行大规模之分析， 神经纤维瘤简介 神经纤维瘤是一种遗传性的神经外胚层生成疾病， 依照所侵犯的范围分为第一型(周边型)和第二型(中枢型)。 神经纤维瘤第一型(简称NF-1) 较为常见，这类疾病的发生率，大约是每4000个新生儿中有一位。 神经纤维瘤之遗传方式 在遗传上，约有一半的患者是属于显性遗传；亦即，台湾地区约有6000个NF-1的家庭。 由于NF-1基因为自体显性遗传，也就是在神经纤维瘤家庭中，一旦此基因产生突变，其家族子代中所有成员皆有50%之机会带有此突变基因。 神经纤维瘤基因检测之重要 在这些家族中，神经纤维瘤之症状会不断侵袭这些家族中的家属。 同一家族中症状严重程度皆不一样 所以说NF-1突变基因遗传检测对于早期确认神经纤维瘤之疾患是有其必要性的，尤其是对于具有家族性神经纤维瘤之家族成员而言。 Pt. S/F Location Molecular defects Codon substitution Mutation type Predicted protein product Reference 1 F Exon 2 118 AT AAGTAG Nonsense K40X This report 2 F Exon 5 492..495delAACT - Frame-shift Aa164, PTC176 This report 3 S Exon