《医学免疫学教学课件》04 Complement.pptVIP

第四讲 补体系统 内容提要 补体系统概述 补体系统的激活 补体活化的调控 补体受体 补体的生物学意义 补体与疾病的关系（自学） 补体（complement，C）：由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。 补体在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体是固有免疫（Innate immunity）的重要组成部分。 补体系统的组成 补体的固有成分 C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B factor, D factor, P factor, MBL, MASP. 调节蛋白 备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等；促衰变因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、同种限制因子（HRF）等。 补体受体 CR1-CR5、C3aR、 C5aR 、C2aR、C4aR等。 补体的命名 C1~C9 B、D、P、H因子 C3(C3a、C3b)、 C4(C4a、C4b)、C2(C2b、C2a)、 C4b2a C1 、 C3bBb（酶活性）、iC3b （灭活） 。 补体的生物合成及理化性质 主要由肝细胞、巨噬细胞产生； 血清中含量相对稳定，C3最高，D因子最低，感染时大量升高； 对热敏感，56℃ 30分钟可灭活； 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 第二节 补体的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中(D因子特殊)，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。 补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（membrane attack complex，MAC），同时产生具有生物学活性的水解片段。 激活途径 经典途径（classical pathway） 凝集素途径（lectin pathway） 旁路途径（alternative pathway） 补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 一、补体激活的经典途径 参与成分 C1-C9 激活物及激活条件 免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可溶性抗体单独不能活化经典途径激活补体。 C1q仅与IgM的CH3区或IgG的CH2结合才能活化；每一个C1q必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活。IgG需2个以上的分子；血清IgM是五聚体，因此IgM激活补体能力比IgG强。 C1分子的结构与活化示意图 Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C5-convertase 二、凝集素途径（lectin pathway） 参与的成分 MBL或 ficolin，MASP-1, MASP-2 ，C2-C9 甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）: 感染的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，其结构与C1q类似，可结合甘露糖残基。 纤维胶原素（Focolin，FCN）：结构与C1q类似，能识别病原微生物表面多种糖结构。 MBL相关的丝氨酸蛋白酶1，2(MBL-associated serine protease-1,2，MASP1,2)：一旦MBL与甘露糖残基结合， MASP1,2即可被活化，其与C1r和C1s结构类似。 三、旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、C5-9、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等，主要激活物为病原微生物的膜表面。 旁路途径是补体系统重要的放大机制。 旁路途径可识别自己和非己，作为固有免疫效应分子发挥效应。 不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。 识别自己与非己 四、补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段  The difference of the three pathways 第三节 补体活化的调控 补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 补体调节因子的作用 补体激活的放大效应 补体调节因子的作用 经典途径和MBL途径（I、CR1、MCP、DAF、C1INH、C4bp） 旁路途径 （I、H