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高分子杂质的检查 四川大学华西医学中心 TGR 2007.3 检查高分子杂质的意义 　β－内酰胺抗生素是临床上常用的药物之一。同时也是较易发生不良反应的药物之一。在临床上最常见的不良反应是速发型过敏反应。引发β－内酰胺抗生素速发型过敏反应的过敏原并不是β－内酰胺抗生素本身,而是其中存在的高分子聚合物。在六、七十年代就报道β－内酰胺类抗生素溶液在室温下放置几天产生聚合物,其具有强的抗原性质,在临床过敏反应中起重要作用。经近几十年的研究也证明抗生素所致的过敏反应抗生素是由其中存在的高分子聚合物产生的 高分子杂质的含义及分类 1.含义：高分子杂质：高分子杂质是对药品中分子量大于药物本身的杂质总称。它可能是聚合度不同的多组分混合体。 2.分类：抗生素药物中的高分子杂质按其来源通常分为外源性杂质和内源性杂质: （1）外源性杂质包括蛋白、多肽、多糖等类杂质,或抗生素和蛋白、多肽、多糖等的结合物,外源性杂质一般来源于发酵工艺; （2）内源性杂质系指抗生素药物自身聚合产物,聚合物可来自生产过程,又可在储存中形成,甚至在用药时也可由使用不当产生。 三种主要分离模式 抗生素聚合物的免疫原性通常较弱,但作为多价半抗原,可引发速发型过敏反应。因此需要控制其含量。 近几十年来国内外对β－内酰胺抗生素中高分子聚合物的分离分析研究报道有许多,概括起来其分离的方法主要是色谱法,分离模式主要有三类: ①凝胶