Survivin综述.docVIP

Survivin Survivin基因是1997年Altieri等（52）利用效应细胞蛋白酶受体-1 (EPR-l) cDNA筛选克隆出的一种凋亡抑制基因。Survivin 基因定位于人17号染色体顶端(17q25), 靠近端粒，包含3个内含子和4个外显子, 全长 14.7kb，survivin蛋白由142个氨基酸组成，分子量大小是16.kd，是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Proteins,IAP)家族的最小成员。Survivin有杆状病毒重复结构(BaeulovirusIApRepeat,BIR)，为IAP家族所必须含有的结构，BIR是Survivin发挥抗凋亡必需的结构。与其他IAP 家族成员不同的是，survivin 仅含有一个BIR结构域和一个C末端的a螺旋结构,，且C末端没有环指结构，其结构呈二聚体化排列, 是Survivin基因抗凋亡作用必需的。a螺旋结构是 Survivin 在细胞周期中与纺锤体微管结合的位点，主要调节Survivin基因的定位分布,抑制细胞凋亡。若此处突变则丧失与微管结合的能力而不能发挥抗凋亡的作用。在结构上Survivin是同源二聚体，Survivin蛋白单体结合成对称的二聚体,是Survivin抗凋亡所必需的。由于Survivin蛋白单体和对称二聚体的稳定性及抗凋亡功能的不同,二聚体连接处是干扰Survivin蛋白