34章--阿片类药物并发症.docVIP

34章 长期使用阿片类药物的并发症 常见阿片类药物相关不良反应….386 便秘…386 概述..386 病理生理…387 诊断…387 预防与治疗…387 镇静和谵妄 概述..387 病理生理…387 风险因素…387 诊断…388 预防…388 治疗…388 口干…388 概述..388 病理生理…388 风险因素…388 诊断…388 预防…388 治疗…388 呼吸抑制…388 概述..388 病理生理…389 风险因素…389 诊断…389 预防…390 治疗…390 多汗…390 肌阵挛…390 概述..380 病理生理…390 风险因素…390 诊断…390 预防…390 治疗…391 恶心和呕吐…391 概述..391 病理生理…391 风险因素…391 诊断…391 预防…391 治疗…391 长期阿片类药物治疗的内分泌效应…391 概述..391 病理生理…392 风险因素…393 诊断…393 预防…393 治疗..393 免疫抑制…394 概述..394 病理生理…394 风险因素…394 诊断…394 预防…394 长期阿片类药物治疗的过度镇痛效应..394 阿片类药物耐受患者急性疼痛的处理..395 成瘾性，躯体依赖，耐受，滥用，流弊和戒断…395 概述..395 病理生理…396 风险因素…397 诊断…397 预防…397 治疗和康复…397 总结…398  有史料记载以来，人们就一直在探索快速、可靠控制疼痛的方法。人们熟知鸦片具有镇痛和改变人意识的作用已经有几个世纪了。1805年，德国的药学专家Serturner,FW成功分离并描述了鸦片中有强烈活性作用的生物碱成分，并用希腊梦之神“Morpheus” 的名字将其命名为“morphium”。就是今日我们熟知的吗啡。随后在鸦片中又相继发现了其它生物碱：如可待因，在1832年，罂粟碱在1848年。在19世纪50年代，这些纯化的生物碱（不是早期的鸦片制剂的粗提物）就被描述为具有缓解疼痛、咳嗽和腹泻的作用。随后对于此类化合物进行深入研究，又产生出大量的阿片类镇痛化合物和释药系统。在近数十年中，许多机构都提出了疼痛治疗的重要性，同时一些正在开展的研究对于疼痛的类型和病因提供了更深入的认识，目前对于疼痛治疗的需求在不断提高。 在缺少完善的实验设计和确切的治疗方法的情况下，阿片类镇痛药仍然是慢性疼痛治疗的常见选择。应用阿片类药治疗慢性非癌性疼痛经历了迅速发展，明显缓解了患者的疼痛并改善了功能。 然而，随着用量的增长，许多可预期和不可预期的不良反应也随之大幅度地增加。在许多病例中，患者仅仅被告知了一些常见的不良反应，他们因此认为长期使用此类药物不良反应很小。另外，与处方阿片类药物相关的死亡数量异常增加，导致多种新型的抗-药物滥用药物（abuse-resistant drug）的研发增加，同时确立其在治疗此类问题中的合理的使用方案。 本章将着重揭去（阿片类药物）神秘面纱，澄清阿片类药物长期应用的并发症。 常见的阿片药物相关不良反应 阿片类药物常见的不良反应包括：便秘，尿潴留，镇静，谵妄，口干，呼吸抑制，多汗，瘙痒，肌痉挛，震颤，恶心和呕吐。由于与阿片类药物镇痛治疗相关的副作用十分常见，所以就自然地被认为是治疗的一部分。有些不良反应可以发生耐受而逐渐减轻。但有的不良反应将贯穿治疗的全过程。长期接受阿片类药物治疗的患者，几乎都将面临部分或全部的不良反应。对于每一个患者而言，具体将发生哪些不良反应及其严重程度如何，存在很大的变异和个体差异，并且与药物的种类和剂量相关。 Moore和McQuay对34个随机的实验进行系统回顾，检测了口服阿片类药物相关不良反应的流行病学特点。所纳入的实验研究期限都很短，其中仅有两个超过4周，一个超过8周。尽管实验研究期限相对很短，但是它们突出的特点是有大量文献支持在慢性疼痛治疗中适于采用阿片类药物。作者发现51%的患者口服阿片类药物将经历至少一种不良反应，而22%的患者因不良反应终止用药，这些不良反应包括：口干、恶心、便秘、眩晕、困倦或嗜睡、瘙痒或呕吐（框 34-1 便秘 概述 便秘是使用阿片镇痛药最常见的不良反应，通常需要采取多种方法进行治疗包括饮食调整和药物治疗【2】。在极少数有慢性腹泻病史的患者当中，减少肠道动力反而是件好事。然而，绝大数情况下便秘是需要积极预防和治疗的不良反应。 病理生理 阿片通过与肠道内μ-受体结合，阻断了肠道动力所需的节律性肠壁收缩运动而损伤了肠道功能。阿片类药物还能通过直接作用于内脏神经系统而影响肠腔内消化液分泌。这些作用还常伴有胃排空能力下降、腹痛、肠痉挛、腹胀并导致肠蠕动频率下降，造成粪便干硬，排便疼痛，肠道排空不完全。另外，由于阿片类药物的肠道外周作用而引起恶心和呕吐。