第六章 蛋白质结构与功能的关系课件.pptVIP

第六章 蛋白质结构与功能的关系 一、一级结构与功能的关系 （一）同源蛋白质的物种差异与生物进化 蛋白质一级结构的种属差异十分明显，但相同部分氨基酸对蛋白质的功能起决定作用。根据蛋白质结构上的差异，可以断定它们在亲缘关系上的远近。 1、同源蛋白质 不同生物体中行使相同或相似功能的蛋白质。 序列同源（sequence homology）： 不变残基（invariant residue）： 可变残基（variable residue） ： 细胞色素c（cytochrome c） 2、细胞色素c 的进化 真核生物细胞色素c 有100个左右氨基酸残基。其中有28个位置的氨基酸是不变的，其中17位和14位上的Cys和70-80位的氨基酸是不变的。 同源蛋白质的起源共同性 丝氨酸蛋白酶类 胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶以及血液凝固和溶解系统的酶都属于丝氨酸蛋白酶类，具有类似的活性中心，序列同源性高，生理功能异化。 （二）氨基酸序列的局部断裂与蛋白质的激活 主要凝血因子因子 I， 纤维蛋白原 因子 II, 凝血素 因子 III, 凝血酶原酶因子 IV, 钙( Ca2+ ) 因子因子 V, 促凝血球蛋白原，易变因子 因子 VII, 转变加速因子前体，促凝血酶原激 酶原，辅助促凝血酶原激酶 因子 VIII, 抗血友病球蛋白A (AHG A), 抗血 友病因子A （AHFA),血小板辅助因子 I, 血友病 因子 VIII 或 A, 因子 IX, 抗血友病球蛋白B (AHG B)，抗血友病因子B (AHF B)，血友病因子 IX 或 B 因子 X, STUART(-PROWER)-F, 自体凝血酶原C 因子 XI, ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C 因子 XII, HAGEMAN因子， 表面因子 因子 XIII, 血纤维稳定因子 辅助凝血因子FITZGERALD因子 FLETCHER因子 (激肽释放酶原) von-Willebrand-因子  （三）氨基酸序列的局部变异 镰刀状细胞Hb的治疗性矫正 研究发现在体外用氰酸钾(KCNO)处理镰刀状贫血病患者的红细胞，可以防止它在脱氧状态下形成镰刀状。这种细胞生存时间比处理前要长，输氧能力也有好转。HbS分子的一个氨基用KCNO修饰后就能抑制红细胞成镰刀状，这一反应同CO2与HbA结合类似，CO2也能结合到N端NH2上，只是反应可逆，而KCNO的修饰是不可逆的。 二、蛋白质高级结构与功能的关系 （一）肌红蛋白的功能 肌红蛋白的三级结构组成：珠蛋白和血红素。大小和形状：扁平状分子、 4.5nm×3.5nm×2.5nm 结构描述：153个AA, 8段α-螺旋组成，分两层，单结构域。分子结构紧密，内部只能容纳4个水分子的空间。疏水基团在分子的内部，亲水基团在分子表面，介于疏水和亲水之间的基团在分子内部和外部都可以找到。 肌红蛋白 肌红蛋白 由4个吡咯环通过甲基桥连接成原卟啉IX，另外有4个甲基，2个乙烯基和2个丙酸基。原卟啉IX与Fe形成络合物，即是血红素。Fe有6个配位键，其中4个键与卟啉环的4个N原子相连，第5配位键与HisF8相连，第6配位键与O2相连。 如果血红素含Fe2+，为亚铁血红素，Fe3+，为高铁血红素。相应的蛋白分别为亚铁肌红蛋白和高铁肌红蛋白。 O2与肌红蛋白的结合 Fe的第六配位键在没有O2时，是空着的，O2与肌红蛋白中的Fe结合，结合以后O2轴与Fe-O键形成60度的夹角，同时夹在远侧组氨酸（HisE7）的中间。 除了O2与Fe结合外，CO也会与Fe结合，导致CO中毒。 1.固定血红素； 2.保护血红素Fe不被氧化； 3.为分子氧提供一个合适的结合部位。 O2与血红素Fe结合后，会改变肌红蛋白的构象。没有结合氧时，铁卟啉是圆顶状，并且Fe处于凸出位置，结合氧后铁卟啉收回形成平面状。 氧结合曲线 MbO2 Mb ＋ O2 ［Mb］×［O2］ K = ［MbO2］ ［MbO2］ ［O2］ ［Mb］ K Y—在给定的氧压下肌红蛋白的氧分数饱和度。 ［MbO2］ Y = ［MbO2］+ ［O2］ ［O2］ Y = ［O2］+ K 根据henry定律: р(O2) Y =