和细胞因子.ppt

Part IV: 宿主细胞对微生物作用 细胞对细菌生长的影响 麻风分枝杆菌和梅毒螺旋体。 这些细菌需要在动物体内才能繁殖，如培养麻风分枝杆菌需要犰狳(armadillo)。 细菌生长并不仅与营养供应成线性关系，而是更可能受一些特定蛋白质及细菌和真核细胞都都会产生的其他因子的控制。 藤黄微球菌：这种细菌的生长一段时间后再更换新的培养基，营养充足，细菌在分裂多代后仍然会停止生长，可能是由于细胞分裂抑制因子的产生。如果将处于生长状态的藤黄微球菌的培养基加入到细胞上去，细菌继续生长，说明细菌生长依赖于一些特定的生长因子，这些生长因子可能是由细菌或者与细菌接触的细胞产生的。 相当数量的源于真核细胞的分子如5-羟色胺、儿茶酚胺等可促进细菌生长，而且过去几年内也一直有多种不同的细胞因子促进多种细菌生长的报道。 细胞因子在细菌生长过程中起作用？ 大肠埃希菌产毒株与两种生长促进因子IL-2(T Cell 的生长因子)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF，中性白细胞和单核细胞生长因子)共同孵育时生长会加速。 IL-2热不稳定，加热或加入IL-2中和抗体可阻断其作用。此株大肠埃希菌含有IL-2及GM-CSF的受体的可能性是通过细菌耗尽了IL-2的介质而得到间接证明的。 IL-2的促生长作用可以解释接受IL-2治疗的癌症病人或AIDS病人高水平的机会性感染。 促进细菌生长的细胞因子 细胞因子 生长被促进的细菌 白介素1(IL-1) E．coli 产毒株 白介素2(IL-2) E．coli 产毒株 巨噬细胞集落刺激因子(CSF) E．coli 产毒株 上皮生长因子(EGF) 结核分枝杆菌 鸟分枝杆菌 肿瘤坏死因子(TNF) E．coli 沙门菌属 鼠伤寒沙门菌 福氏志贺菌 2002年美国微生物学家田纳西州立大学Savage教授提出——正常菌群在生态学上应当被看作是宿主的一个器官或一个系统。 正常菌群与宿主之间的作用是非常重要并且非常复杂的。 Normal / Commensal Flora Human 30,000-50,000 genes ~250 cell types Ratio of Bacteria to Human Cells 10-100 : 1 Estimated Bacterial Species in the Intestinal Tract 400-600 species per person (75% are unknown) in a recent survey 8000 ribotypes have been identified from GI tract of 140 samples 1200 + bacteriophage/viruses (in 5g of feces) ~1,000,000 bacterial genes in the GI tract alone (predict 30% of these to be novel and unlnown function =300,000) The total number of genes of the gut flora is 50-100 times that of the human genome. Normal Flora are significant component of the “host environment” for many pathogens. This is a dynamic community likely to have high rates of horizontal gene transfer. 肠道内正常菌群与细胞相互作用 肠道的黏膜表面巨大，是病原微生物感染的主要位点，同时是正常菌群和抗原同宿主相互作用的主要位点。 “岗哨细胞”——感知环境，协同防御 上皮细胞 巨噬细胞 上皮内树突样细胞 对外界刺激作出反应，释放趋化因子(chemokines)和细胞因子，促发炎症和激活免疫细胞来控制潜在的感染因子。 模式识别受体(Pattern recognition receptors, PRR) 肠道上皮细胞产生不同的PRR识别微生物的基序，也就是病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular pattern, PAMP)。 PAMP进化上高度保守而且在同类微生物中恒定不变，哺乳动物可以通过少量的PRR识别大部分微生物。 两类受体家族： Toll样受体(TLR) 核苷酸结合寡聚化结构域受体(NOD) TLR TLR是跨膜蛋白，细胞外侧结构域具有富含亮氨酸的重复序列，胞内侧具有高度保守的Toll/IL-