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cAMP途径 吕亭亭 预防医学四大班 * 一 cAMP途径 1 含义：是G蛋白偶联系统的一种信号转导途径 ，细胞外信号（第一信使）与靶细胞的相应受体结合后，通过第二信使把信号转到细胞内。其中一条途径是通过cAMP调节细胞内蛋白激酶A（PKA）的活性而引起细胞对外界信号产生相应生物学效应称为cAMP信息传递途径。 2 cAMP途径的组成：胞外信息分子、受体、G蛋白、腺苷酸环化酶（AC）、 cAMP 激素 受体 G蛋白 AC cAMP PKA 酶或功能蛋白磷酸化 生物学效应 AC:腺苷酸环化酶 PKA:蛋白激酶A 3 cAMP的合成与分解 ATP 腺苷酸环化酶 Mg 2+ PPi cAMP H2O Mg 2+ 磷酸二酯酶 5’-AMP 腺苷酸环化酶:AC 磷酸二酯酶:PDE cAMP的产生是由细胞膜中的刺激型受体（Rs)、抑制型受体（Ri）、刺激型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi)、腺苷酸环化酶（AC)5种组分控制的。 G蛋白在信号传导过程中起着分子开关的作用： （1）刺激型受体和抑制型受体是两种与激素和G蛋白结合的细胞受体。各有2个结合位点，1个在质膜外表面，能识别细胞外信号分子并与之结合，另一个位点能与刺激型G蛋白和抑制型G蛋白发生作用。 （2）刺激型G蛋白偶联刺激型受体和腺苷酸环化酶，抑制型G蛋白偶联抑制型受体和腺苷酸环化酶，提高或降低细胞cAMP水平 Rs：肾上腺素（β ）受体，促肾上腺皮质激素受体，胰高血糖素受体等 Ri:肾上腺 α2 受体，生长激素释放的抑制因子受体等 二 cAMP信号途径的传递过程 1 cAMP的作用机制： 激活cAMP依赖性蛋白激酶PKA R R C C 无活性的PKA +4cAMP C C + R R cAMP cAMP cAMP cAMP 有活性的PKA 2 PKA的作用： （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 3 cAMP信号途径 GDP Pi GS α β γ γ β +GTP,GSα GDP ,GSα GTP GDP+Pi 两种典型cAMP信号途径引发的不同生物学效应 （1） cAMP调节细胞中糖原分解 当胰高血糖素与细胞膜上的胰高血糖受体结合后，激活GS,再通过GS作用于AC，提高细胞内cAMP水平，蛋白激酶A被活化，依次使无活性的磷酸化酶激酶A磷酸化而转变为有活性的磷酸化酶激酶A，该酶使无活性的磷酸化酶磷酸化而转变为有活性的磷酸化酶，使糖原分解。 （2） cAMP-蛋白激酶A对真核细胞基因表达的调控 AMP是一个重要的基因表达调控物质（Monall，1991）。在原核生物中cAMP被认为是直接活化RNA聚合酶以促进转录，即通过该酶的6因子的磷酸化来实现促进InRNA转录。近年来的研究表明，真核细胞中cAMP的作用与转录因子调节有关。Montndny等（1986）发现许多cAMP诱导转录的真核基因的启动子周围多含有一致或近乎一致的8个碱基对的回文序列5’－TGACGTCA－3’，并命名为cAMP反应序列（cAM－responsi、 ele。nt，CRE），是这些基因识别cAMP信号的重要部位。同时，他们还发现cAMP诱导的靶基因表达还需要PKA的激活。cAMP水平增高激活PKA，PKA又可能通过使某些特异的转录因子进行磷酸化，介导cAMP引起的基因表达（Montndny等，1986）。许多试验表明，PKA可使组蛋白磷酸化，磷酸化的组蛋白由于带电状态及构象的改变，与DNA结合松弛而分离，从而解除了组蛋白对这段基因的抑制，使转录得以进行。另有试验发现，在体外PKA可使非组蛋白磷酸化，磷酸化的酸性蛋白酸性增强，带有较多的负电荷，与带正电荷的组蛋白有较强的亲和力而相互结合，使组蛋白与DNA分离，解除组蛋白对DNA的阻抑而进行转录 *