方药实验设计复习题纲2010.docVIP

《方药实验设计-药理篇》复习思考题 2012-12-09 1．实验药理学研究内容是什么？药理学实验常用方法有哪些？ 内容：药理学研究、毒理学研究、临床药理学研究 方法：物理学方法、化学方法、数学方法、实验动物学方法、细胞生物学和分子生物学方法、基础医学和临床医学方法。 2．药理学实验设计首先要的四个基本原则是什么？随机方法、对照类型有哪些？如何理解其含义。 基本原则；随机原则、对照原则、重复原则、均衡原则 随机的方法有；原始抽签法，投硬币法、随机数字表法、随机数字法 将随机原则应用与药理学实验设计和实验过程中，以求最大限度地降低各种客观因素产生的影响。 对照类型有;自身对照、组间对照 设立对照是为了准确表现出特定因素产生的作用，排除各种无关因素可能产生的影响。设立对照应符合齐同可比的原则。 3．重复具有哪两方面含义，实验例数（重复数）如何确定？其中经验估计法 和计算法如何进行。实验中的偶然结果出现和处理，在实验中要求一定的重复数的意义。 重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。重复具有两方面含义：①重现性；②重复数。确定实验的重复数首要考虑的是获得可靠的结论，其次是使用最少例数，即最大效果和最小成本。确定药理实验的重复数（例数）主要有两种方法：①经验估计法：即在已有资料和经验的基础上，根据实验的类型和特点，估计实验所需要的重复数，在应用估计法确定实验的重复数时，需要留有一定的余地，以保证实验的成功。②计算法：a.经验估计法选取的样本例数；b.计算法（包括用于计数资料的公式和用于计量资料的公式）。意义：①消除个体差异和实验误差，提高实验结果的可靠性；②对实验结果的重现性验证。在实验中设置一定的重复数，是药理学实验的基本要求。 4．实验方案的设计的内容有哪些，其中分组实验设计有哪些方法。 内容：确定实验方法、项目和指标；确定实验对象的数量；资料整理和统计。包括：分组实验设计，正交设计，拉丁方设计。分组实验设计方法：单纯平行对照、平行分批对照、平行分层对照、交叉对照。 5．试述药理研究中最适剂量的探索、多剂量实验中剂量间距、剂量的换算。 最佳剂量的探索一般有两种途径：①由动物实验中该药与已知药物的效价比值来推算；②由剂量折算系数法计算出最大耐受量的等效剂量。试用剂量首先考虑安全，其次才考虑是否有效。随着剂量的递增，每次增加的比例要逐步减少到30％～35％ 。 多剂量实验中剂量间距:多剂量实验中各组剂量应取“等比数列”。分组组数视实验性质而定。①整体动物药效实验：按新药申报资料规定应分3组，通常取1：3：9或1：2：4：8。间距太小，易出现相邻组药效倒置现象。间距太大，药效易处于S形曲线平坦处，不利于对比分析。②离体器官药效实验：通常按1：10比例安排剂量，即1：10：100：1000……。如要在其间再插中间剂量，可用相邻剂量的比例中项（M，M＝（A*B）1/2），取3.16或其近似值3，即1：3：10：30：100。③计算LD50或ED50的实验：要求0％及100%之间有3～6个剂量组；质反应的计数资料一般取1：0.6～1：0.85的组间比值；量反应的测量资料则根据数据性质取1：0.1～1：0.5的组间比值。 剂量的换算：（1）同种动物的剂量换算：一般动物的用药剂量均以mg/kg值来表达。根据体重和动物体型近似地推算体表面积（A=R*W2/3），式中A是动物体表面积（m2），W是体重（kg），R是动物的体型系数。同种动物之间折算，可取以下比例式：D1：D2=A1：A2= W12/3：W22/3。（2）不同动物间的剂量换算：标准动物的等效剂量折算系数法（Bios氏原法） 6．如何提高药理实验的稳定性？ ①从实践和理论上认识待试药物对所用实验动物的生物反应差异性的规律：考虑实验的专属性，即反应指标在多大程度上体现药物的作用强度。研究剂量与效应的关系，选择那些剂量与效应的直线关系范围宽，剂量增减一定程度后效应增减幅度较明显，相同剂量各次反应之间差异较小的实验方法、模型或指标；②调整样本数：生物差异大的实验，用较多的动物，可以提高实验的准确性；生物差异小的实验，用较少的动物，以节省人力物力。③加强实验条件的控制：如限制动物年龄、体重、性别和窝别等，使动物条件基本一致；在实验安排上采用能使条件因素的影响在统计分析时分离开来的实验设计方法，以减少实验误差。④实验方法的反应类型：量反应或直接测定最小数量的方法，使每一动物都能在计算结果时提供的每一信息得到采用。用反应百分率的质反应，一组动物才能产生一个信息数据，为提高精密度，质反应所用动物要比量反应多得多。⑤统计方法的应用：利用统计方法对影响实验精确度的异常值可以删去；用可靠的显著性检验方法，对每一实验规定一定概率下的可信限，通过误差运算，以舍去那些可能由于不正常的操作或某些难以