胰岛素的合理应用邵明玮__培训课件.pptx

胰岛素的合理应用邵明玮郑州大学第一附属医院内分泌科胰岛素近代医学史上最伟大的发现之一；人类第一次制造出一种东西能够治疗一种疾病；降糖药物中最闪耀的明星。前胰岛素时代糖尿病，沉默的杀手，消渴症；绝症，5年，束手无策；艾伦时代，饥饿疗法；休斯，伊丽莎白，海伦，1919年。前胰岛素时代1869年 德国 朗格汉斯 胰岛1889年 德国 科夫斯基和梅林 摘除胰脏1893年 拉基氏 郎氏小岛 内分泌1909年 比利时 梅尔 胰岛素早期的胰岛素萃取1907年 德国 储祖 胰脏萃取物 狗 8个1919年 美国 克莱 胰脏抽取物 血糖变化1921年 罗马尼亚 包斯可 狗及牛关于班廷1917年，多伦多大学，陆军军医；伦敦，西安大略，诊所，1，兼职；1920年，夜晚，灵感，放弃or成就；1921年，麦克莱德，贝斯特，柯利普；荣誉之路1922.01，14，汤普森，13；02，6；05，麦克莱德，华盛顿；礼来，医药工业和学界；08，伊丽莎白，74岁；1923.10，诺贝尔奖。盖棺论定班廷，1941年，50，飞机；麦克劳德，亚伯丁大学，59；贝斯特，一代掌门，胰岛素和抗凝药；柯利普，甲状旁腺激素，西安大略，卓越。正常人胰岛素的分泌合成的胰岛素储存在β细胞内，通过细胞排粒 作用，释放入血液?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右正常胰岛素分泌基础胰岛素分泌（24u）负荷后胰岛素分泌（24u）第一时相分泌第二时相分泌胰岛素的代谢内源胰岛素先进入肝脏，50%--60%在肝脏代谢；门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍，静脉的3--4倍；半衰期: 内源5min，静脉注射外源胰岛素20min。C-P：5%在肝脏代谢； 半衰期11.1 min； 外周血浓度是胰岛素的5倍。人胰岛素 人胰岛素人胰岛素与猪牛胰岛素氨基酸组成上的区别药用胰岛素种类猪胰岛素牛胰岛素半生物合成人胰岛素人胰島素胰岛素类似物胰岛素按作用时间分类速效胰岛素类似物： Aspart, Lispro短效胰岛素可溶性胰岛素: Actrapid中等起效锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH长效胰岛素锌悬浊液: PZI基础胰岛素类似物 : Detemir动物胰岛素抗原性引起的临床问题：胰岛素过敏胰岛素抵抗注射局部脂肪萎缩餐后较晚时低血糖人胰岛素纯净，抗原性弱，价格降低，以采用人胰岛素为主。短效胰岛素胰岛素类似物速效胰岛素皮下注射后作用不够快，不能与餐后高血糖同步迟缓胰岛素在吸收过程中出现峰值，不能模拟生理性的基础分泌人及动物胰岛素制剂的临床应用不能完全符合生理性需要为解决上述问题，将胰岛素分子加以改造，以得出超速及超缓的胰岛素类似物速效和人胰岛素的解离差异峰值时间:40–50分皮下组织胰岛素类似物毛细血管壁峰值时间:80–120分常规人胰岛素门冬胰岛素（诺和锐）赖脯胰岛素（优泌乐）速效胰岛素的优点较低的餐后1小时和2小时血糖，可获得更好的降低HbA1C的效果；较少发生低血糖；更灵活的生活方式；在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效。中性鱼精蛋白胰岛素(NPH)属中效制剂；鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，鱼精蛋白无多余；二者呈相当的比份，加微量的锌使制剂稳定；NPH与RI混合应用时，由于无多余的鱼精蛋白，故RI不被吸附，以速效形式存在；目前有各种比例的预混胰岛素NPH/RI:70/30,80/20,60/40长效胰岛素-甘精C14 脂肪酸链PheGlyArgPheTyrGluThrGlyProCysLysLysThrA21AsnCysValB29TyrLeuA1GlyAsnTyrIleGluLeuValLeuAlaGluGlnGluGlnTyrValCysLeuSerCysThrSerIleLeuCysHisSerGlyCysLeuPheValB1AsnGlnHis长效胰岛素-地特外源性胰岛素的代谢分类产品名称（种属）途径注射后作用时间（小时）开始高效持续短效速效Actrapid HM (人)单峰中性胰岛素(猪)皮下30分2～46～8中效Protaphance HM (人)皮下1～36～1218～26长效鱼精蛋白锌胰岛素皮下4.58～2426～34超短门冬胰岛素皮下10~20分40～503～5超长地特、甘精胰岛素 皮下1~2维持242～4天达稳态预混Novo mix 30/50皮下0.52～818～24胰岛素的适应症1型糖尿病2型糖尿病 口服药失效 (除外不配合, 自我关怀差或仅有失效历史)急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病 (如结核病)肝肾功能衰竭妊娠糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等胰岛素补