胰岛素与降血糖药__培训课件.ppt

* Annual Healthcare Costs for DiabetesPatients, 1992 ($ Billions) DME = durable medical equipment Professionaloffice visits$11.0 (10%) Emergency room$1.3 (1%) Drugs and DME$9.9 (9%) Home healthcare$4.0 (4%) Dental$1.4 (1%) Inpatient hospital$65.2 (63%) Outpatient hospital$12.5 (12%) $105 Billion 糖尿病并发症（Complications of Diabetes Mellitus） 心血管疾病； 糖尿病肾病； 视网膜病变； 糖尿病足溃疡/截肢； 酮症酸中毒。 “三多一少”: 多饮、多食、多尿和消瘦, 是 糖尿病典型的较晚期症状，早期有部分症状。 go 55%糖尿病患者死因是心血管疾病 糖尿病的慢性并发症 缺血性心脏病 50% 3倍 外周动脉硬化闭塞症 50% 6倍 高血压 45% 2倍 脂代谢紊乱 45% 5倍 多发性神经病变 50% 15倍 自主神经病变 40% 10倍 脑血管疾病 3% 5-8倍 视力下降等眼疾 38% 3倍 尿路感染 男 6% 2倍 女 30% 8倍 视网膜病变 5% 25倍 肾脏病变 8% 5倍 慢性足溃疡 8% 4倍 截肢 2% 20倍 糖尿病并右中趾溃疡、骨髓炎、骨坏死 Diabetes Mellitus in the US: Health Impact of the Disease Diabetes Blindness* Renal  failure* Amputation：foot ulcer* Life expectancy 5 to 10 yr Cardiovasculardisease - 2X to 4X Nerve damage in 60% to 70% of patients 6th leading cause of death - 　　　 三、口服降血糖药 　　　 该类药可口服，使用方便，但作用弱，仅 适用于轻、中度DM，不能完全取代胰岛素。 临床常用口服降糖药品种： 1、磺酰脲类 (sulfonylurea)：促进胰岛素释放； 2、双胍类 (biguanide)：促进葡萄糖酵解； 3、α-葡萄糖苷酶抑制剂(α- glucosidase inhibitor) ：抑制糖吸收； 4、噻唑烷二酮(Thiazolidinedione，TZDs) ： 提高靶组织对胰岛素的敏感性。 (一)磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲(tolbutamide, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 　　　　甲磺氮卓脲（tolazamide） 　　　 醋磺环己脲（acetohexamide） 　副作用多，药效差，现已不用。 　仅：氯磺丙脲有抗利尿作用，现用于治疗 尿崩症。 第二代： 格列苯脲(glyburide)，格列吡嗪(glipizide)， 格列齐特(gliclazipe)，格列喹酮(gliquidone)。 [作用机制] 　1、刺激胰岛β细胞释放胰岛素(主要作用)。 　2、增强胰岛素的作用： 　　（1）增加胰岛素受体数目和亲和力； 　　（2）抑制肝脏胰岛素水解酶； 　　（3）抑制胰岛素与血浆蛋白结合， 　　　　 增加血浆游离胰岛素。 磺酰脲类刺激胰岛β细胞释放胰岛素机制： 　　药物与钾通道结合，阻滞ATP敏感的 钾通道（KATP）, 阻止K+外流，使膜去极化 引起电压依赖的钙通道开放，胞外Ca++内流 → β细胞胞吐释放insulin↑。 **磺酰脲类药物是ATP敏感的K通道阻滞剂。 [药物代谢]　 　　 ～95%由肝代谢, 大部分经肾排泄。 　　 例外：格列喹酮基本不经肾排泄。 [作用特点] 　（1）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。