典型药物合成.pptx

代表药物——地西泮 3、化学合成 甲基化还原3-苯-5-氯嗯呢环合酰化乌洛托品(五) 巴比妥类药物的合成通法以丙二酸二乙酯为原料R1,R2不同时，先引入较大取代基(五) 异戊巴比妥的合成通法R1,R2不同时，先引入较大取代基六)合成氯甲酰化溴代消除形成双键氨化- HBr三、二苯并氮杂卓类多巴胺------珍爱生命，远离毒品冰毒（甲基苯丙胺）多巴胺摇头丸麻黄碱海洛因（一）典型药物6、合成路线重氮化取代Grignard反应 脱水环合 3脱水 二、硫杂蒽类（噻吨类）3、 合 成比较:解热镇痛药与镇痛药作用部位 外周 中枢作用靶点 环氧合酶阿片受体不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性镇痛药是对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等吗啡合成镇痛药吗啡样镇痛作用的肽类物质又称为阿片类镇痛药药物（Opioid Analgesics）吗啡的结构改造小结酚羟基醚化常可导致镇痛活性降低，故为必需基团N为镇痛活性的关键，不同取代基取代可从激动剂转为拮抗剂6位醇羟基醚化或酯化镇痛作用增强，成瘾性加强。7,8位双键可被还原，镇痛活性及成瘾性均增加克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用2）合成 全合成路线1, 嘧啶环2, 嘌呤环甲基化半合成茶碱咖啡因(7-methyl-theophylline)尿酸合成(吡拉西坦)乙酰胆碱的生物合成 在突触前神经细胞内脱水环合还原醚化氰基水解氰基取代酯化季铵化溴丙胺太林的合成内源性拟交感胺的生物合成（R)-Epinephrine的合成：手性拆分酒石酸拆分麻黄碱的制备目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。马来酸氯苯那敏的合成 Sandmeyer 反应缩合氯化缩合Leuckart 反应成盐氯雷他定合成 醇解 脱醇烷基化 格氏反应 环合 去甲基同时酰胺化 盐酸普鲁卡因合成路线酯化氧化还原成盐原料的合成：硝化合成路线(盐酸利多卡因)硝化还原酰化取代成盐普萘洛尔的合成路线酒石酸美托洛尔的合成路线美西律的合成路线胺碘酮的合成路线Captopril的合成氯吡格雷的合成华法林的合成第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs)奥美拉唑的合成重新看第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs)奥美拉唑的合成昂丹司琼的合成第三节促胃动力药 (prokinetics)盐酸伊托必利的合成第四节　肝胆疾病辅助治疗药物Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases联苯双酯的合成 联苯双酯的代谢 阿司匹林作用机制阿司匹林的合成扑热息痛的合成1)铁粉还原法副反应工艺成熟，污染严重，质量难保证2）钯碳还原法[重排]3）Beckmann重排法无污染，无对氨基酚中间体，价格高[Beckmann重排法][肟化]一、3,5-吡唑烷二酮类2.羟布宗的合成甾体抗炎药磷脂酶A2抑 制脂氧酶花生四烯酸非甾体抗炎药环氧合酶抑 制PGH2血栓素合成酶(血小板)前列腺素合成酶前列环素 合成酶(血管内皮) LT白三烯PGI2 PGF2PGE2TXA2抑制血小 板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症保护胃黏膜促进血小 板聚集收缩血管收缩支气管白细胞趋化诱发炎症参与过敏反应非甾体抗炎药的作用机理膜磷脂吲哚美辛合成双氯灭痛的合成布洛芬的合成三、芳基烷酸类萘普生的合成吡罗昔康的代谢吡罗昔康的合成塞来西布合成环磷酰胺的合成本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出5-氟尿嘧啶的合成[氟化][甲酰化][缩合][水解]阿糖胞苷的合成小 结1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药物？举例说明。2、试述前药环磷酰胺的作用原理？3、掌握重点药物（盐酸氮芥、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、顺铂等）的结构和临床应用。4、 5-氟尿嘧啶合成。5、了解抗肿瘤抗生素类药物及天然抗肿瘤药物。思考题1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。2、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？ 为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。4、 半合成青霉素的合成得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合，方法有：（1）酰氯法（2）酸酐法（3）DCC法（4）固相酶法7-ACA的制备头孢菌素C7-ACA7-ADCA的制备青霉素扩环法7-ADCA小结重点药物青霉素、头孢氨苄、克拉维酸半合成青霉素和半合成头孢菌素改造方法、分类特点6-APA、7-ADCA、合成 β-内酰胺抗生素结构特征和构效关系 β-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理氯霉素的合成沈家祥路线诺氟沙星的原合成工艺环化缩