对溶出度试验的深度解读-引申至“仿制药质量一致性评价技术手段—谢沐风201604讲述.ppt

只有溶出度/释放度才是 从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是与生物利用度密切相关： 优质药品，可在任何体内环境下（即pH值宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。 劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。（我国药品问题恰在这里） (1) 体外药学一致 （主要指多条溶出曲线一致、也是研发第1步）(2) 体内生物利用度一致 （即BE试验成功、也是研发第2步）(3) 临床疗效一致（获得医生和患者的广泛认可） 业内部分现状-1（从“全局产业链”的高度分析） 1. 部分仿制药品的临床疗效不如原研药 ★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊！ ★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后都会有不同疗效。 具体表现为：已上市的国产仿制药中部分口服固体制剂对于部分患者属“安全无效”和“安全不怎么有效”范畴。 2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全｀十二五‘规划的通知”。其中最受瞩目的就是将开展“仿制药一致性评价”工作。（摘录原文） 业内部分现状-2（从“全局产业链”的高度分析） 制订溶出度试验质量标准的顶层设计路线图 来 氟 米 特 片 ★ 标准就是生产力 ★ “国家药品评价性抽验工作”简介（2008年起）● 背景 按目前质量标准检验几乎皆合格，而临床疗效却有明显差异。● 目的 力争通过“探索性研究”，找到我国已上市的仿制药在体外某些检测指标上与原研药的差距，从而为临床疗效差距提供佐证！ （本人参与了全国药检所开展“采用体外多条溶出曲线剖析口服固体制剂内在品质”检测工作。经过6年实践，成果喜人；学以致用、深感欣悦！） 近年来各药检所在评价性抽验中已发现，多数国产固体制剂的溶出曲线与参比制剂/参比曲线存在较大差异。如何合理有效地解释、评价溶出曲线已经成为评价固体口服制剂有效性的瓶颈。—— 摘自于2014年中国药品质量安全年会大会报告（于11月11日-12日在厦门市召开） ●探索性研究结果 以下五大类有难度的制剂，国内已上市仿制药体外多条溶出曲线与原研品一致的可谓“凤毛麟角”，很多皆相差甚远。该差距为体内生物利用度、为临床疗效差距提供佐证。 ★ 难溶性药物制剂 ★ 缓控释制剂 ★ 肠溶制剂 ★ pH值依赖型制剂 ★ 治疗窗狭窄药物制剂 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 2009年国家评价性抽验结果启示 国家药监总局网站“十二五规划解读”（网址：/WS01/CL1749/69666.html） 为加强药品品质监管建言献策—— 现今的“当务之急” —— (2) 另一方面解决中国的健康问题，降低医疗费用要靠仿制药，别小看仿制药，中国的药品基本大部分是仿制药，仿制药不容易，仿制里面有研究，仿制里面有创新，如果我们的仿制药能做的跟国外的药一模一样，那么我们离创新就是一步之遥。【点评】吴局长此次讲话对创新药只字未提，难道是对2008年国家大力鼓吹创新药研发的一种…… (3)别小看仿制药。一个药做的好不好谁说了算？不是卖的越多这个药一定好，不一定。大家要社会公认，而且要国际公认。。【点评】■ 在国内销售好的药，品质不一定好（吴局长也知晓潜规则了，呵呵~~）； ■ 我国药监局批准的药无法获得广泛认可，只能依靠发达国家药监局来帮助我们了！感谢吴局长的实事求是精神、赞一个！ (4)中国的优势在哪里？我们药品是有优势的，但是药品走出国门做的还是太少，下一步鼓励大家走出去。【点评】■ 想脱颖而出的企业，目前的办法唯有走出去、曲线救国！ ■ 国家应对这些品种开辟快速审评通道，且应在招标定价等方面给予扶植倾斜。“做好人要有好报”！ (5)走出去是很苦恼的，那是一天到晚接受检查，但是那是花钱买技术，花钱买管理，花钱买教训，我们要走得出去，国人是一定认的。做好药如何来解决低水平重复的问题，如何提高仿制药的质量问题，如何提高药品的标准。【点评】：■ 目前只能“崇洋媚外” ■ 有本事的企业不要在国内“扎堆儿申报”，要进入国外高端市场，即便再苦、再累、再烦！ ■ 总之：提升仿制药质量，将质量做到与原研制剂一致，随后通过发达国家药监局的评定来证明自己！ ★ 无独有偶：2015年2月28日、国务院办公厅颁布了“关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见”。其中有这样两条：■ 优先考虑在欧盟、美国、日本等发达国家（地区）上市销售情况 ■ 优先采购达到国际水平的仿制药 ■对创新药只字未提（呵呵~） ★ 总之：劝慰那些资金雄厚、股票上市的大企业，坚定不移地走国际化