1.3因素-11.ppt

第四节  影响药物作用的因素 一、药物因素 (一) 药物剂量与效应关系 1、量效关系Dose-effect relationship （一）概念：在一定的剂量范围内，药物量与效应成正比关系，称为量效关系。 用量效曲线dose-effect curve表示 1、量：药物的剂量 最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度； 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； 治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量（极量）的剂量范围； 常用量：临床上常用的治疗量； 极量：小于最小中毒量，临床上允许使用的最大治疗量（药典规定） 几个特定位点 半数有效量50% effective dose ：能够引起量反应中50%最大效应的剂量（浓度）或能够引起质反应中50% 反应的剂量（浓度） （ED50、EC50） 半数致死量50% lethal dose 、半数中毒量：引起一半动物死亡或中毒的剂量 （浓度），LD50、TD50 （1）安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的范围 距离越大越安全； 2.效能 药物最大治疗量引起的最大效应. 反映药物内在活性的大小  剂型 主要影响药物的吸收和消除，从而影响药物作用 水溶液注射液的吸收较油剂和混悬剂快 口服给药的吸收速率：水溶液＞散剂＞片剂 缓释剂可使作用延长 制剂发展 第一代—常规制剂 第二代—缓释制剂（长效、肠溶制剂） 第三代—控释制剂（定量、定时释放） 第四代—靶向给药系统（避免全身分布） 制剂的发展方向 90年代后提出“三效”和“三小” 高效、速效、长效 毒性小、副作用少、剂量小 脉冲式控释剂——可定时释放药物 “脉冲小粒渗透泵”释药系统——可同时或按次序释放药物 给药途径 主要影响药物作用快慢与强弱，有的药物如硫酸镁还影响作用性质 药效出现时间快慢：静脉注射＞肌内注射＞皮下注射＞口服 (三)药物相互作用 联合应用两种或两种以上的药物，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。 1.药效学方面 协同作用（synergism） 联合用药后药效增强----- 如饮酒加重镇静催眠药（协同）；抗凝血药与抗血小板聚集药合用可（协同）； 拮抗作用（antagonism) 联合用药后药效降低--- 如浓茶或咖啡与镇静催眠药合用。 2.药动学方面 影响吸收 竞争血浆蛋白结合 影响生物转化：诱导或抑制肝药酶 影响排泄：影响尿液pH，竞争转运载体 药动学方面 妨碍吸收 改变胃肠道pH 吸附、络合或结合 影响胃排空和肠蠕动 年龄和性别 小儿：对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分 老人：对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下 妇女：注意四期用药，特别是致畸 ?二、机体方面的因素 ? 1、年龄与体重 （1）老年人：60~80岁，成人量3/4 80岁以上，成人量1/2 （2）小儿剂量计算： A 、根据体重计算：是最常见的方法P15 小儿剂量=药量/kg x 小儿体重（ kg ） 根据体表面积计算 举例：一个8月龄大小孩，因咽喉炎用青霉素治疗过敏改用口服，已知阿奇霉素小儿每日用量为30mg/kg体重，一日3次，每次服用量应为（ ） A、70mg B、80mg C、90mg D、100mg E、160mg 一个6岁女孩因上呼吸道感染用红霉素治疗， 已知该药小儿每日用量为30mg/kg体重，一日3次，每次服用量应为？ 6.长期用药机体对反应的变化 在长期用药后发生： 耐受性和耐药性 依赖性和停药综合征 耐受性(tolerance) 连续用药后机体对药物的反应性降低，需增加剂量才能保持疗效，一般发生较慢 镇痛药（吗啡、杜冷丁等）、催眠药（巴比妥类、水合氯醛、安眠酮等）等。 “摇头丸”的主要成分为中枢兴奋剂－甲基苯丙胺和MDMA(替甲基苯丙胺)的混合物。可导致精神障碍,与精神分裂症十分相似。 1.临床病例分析： 某女士，38岁。长期坚持短效口服避孕药，效果很好。自升厂长后，因工作繁忙，压力大，睡不好，自服安眠药苯巴比妥，睡眠改善，但半年内2次怀孕而人流，苦不堪言。 避孕药用量用法无改变，也无漏服，百思不得其解： 短效口服避孕药主要由肝药酶灭活。 2、郑某，男，56岁，患顽固失眠症伴焦虑，长期服用地西泮，开始每晚服5mg即可入睡，半年后每晚服10mg仍不能入睡，这是因为机体对药物产生了（ ） A、耐受性 B、成瘾性 C、继发反应 D、个体差异 E、副作用 * 老年的器官功能降低 对药物敏感